Thuốc Trustiva 600mg/200mg/300mg

Thuốc kháng virus Trustiva 600mg/200mg/300mg Hetero được chỉ định để điều trị nhiễm HIV -1 ở người lớn và bệnh nhi ít nhất 12 tuổi trở lên.

• Nhà sản xuất: Hetero Drugs
• Tên thuốc gốc: Atripla
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ 30 viên
• Số đăng ký: VN2-314-15
• Sản xuất tại: Ấn độ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Efavirenz: 600mg
• Emtricitabine: 200mg
• Tenofovir disoproxil fumarate: 300mg

Thành phần tá dược:

Cellulose vi tinh thể, croscarmellose natri, natri lauryl sulfat, hydroxypropyl cellulose, povidon (kollidon-30), magnesi stearate, magnesi stearate (Liga MF-2-V-VEG), opadry ll pink 85F94172.

Công dụng (Chỉ định)

• Trustiva 600mg/200mg/300mg được chỉ định dùng riêng lẽ trong một phác đồ hoặc khi sử dụng kết hợp với các thuốc kháng vi rút khác để điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn và bệnh nhi ít nhất 12 tuổi trở lên.

Cách dùng

• Dùng đường uống

Liều dùng

• Bệnh nhân người lớn và bệnh nhi ít nhất 12 tuổi với cân nặng ít nhất 40kg : Liều dùng TRUSTIVA một viên uống một lần duy nhất trong ngày khi đói. Liều dùng trước khi đi ngủ có thể cải thiện sự dung nạp của các triệu chứng hệ thần kinh trung ương.
• Suy thận: do Trustiva là kết hợp liều cố định, thuốc không được kê đơn cho bệnh nhân cần điều chỉnh liều ví dụ như suy thận ở mức độ vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin dưới 50mL/phút).
• Việc sử dụng đồng thời với rifampin : khi sử dụng thuốc TRUSTIVA đồng thời với rifampin ở bệnh nhân cân nặng ít nhất 50kg, dùng thêm efavirenz 200mg/ngày được khuyến cáo.

Quá liều

• Một số bệnh nhân vô tình dùng 600 mg efavirenz hai lần mỗi ngày đã báo cáo các triệu chứng hệ thần kinh tăng lên. Một bệnh nhân bị co cơ không tự chủ.
• Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính, và áp dụng điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn khi cần thiết.
• Có thể sử dụng than hoạt tính để hỗ trợ loại bỏ efavirenz không được hấp thu. Không có thuốc giải độc cụ thể cho quá liều với efavirenz. Vì efavirenz có liên kết cao với protein, nên lọc máu không có khả năng loại bỏ một lượng đáng kể nó khỏi máu.
• Có thể loại bỏ tới 30% liều emtricitabine và khoảng 10% liều tenofovir bằng thẩm tách máu. Người ta không biết liệu emtricitabine hoặc tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không.

Quên liều

• Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn cảm: Trustiva dạng viên chống chỉ định ở bênh nhân có tiền sử lâm sàng quá mẫn (ví dụ hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng, hoặc nhiễm độc da) với efavirenz, một thành phần của Trustiva.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

• Các tác dụng phụ có thể xảy ra: đau dạ dày; nôn; đau bụng; tiêu chảy; khó tiêu; buồn ngủ; hoa mắt; đau đầu; khó tập trung; nhầm lẫn; hay quên; căng thẳng; những suy nghĩ kỳ lạ; tâm trạng quá khích bất thường; khó ngủ hoặc duy trì giấc ngủ; gặp những giấc mơ lạ; đau
• Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc những triệu chứng được đề cập trong phần Thận trọng đặc biệt, hãy gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức: đau họng, ho, sốt, ớn lạnh, hoặc có dấu hiệu nhiễm trùng khác; phát ban; ngứa; mụn nước hoặc vết loét trên da; lột da; ngất xỉu; cực kỳ mệt mỏi; thiếu năng lượng; ăn mất ngon; đau ở phần trên bên phải của dạ dày; chảy máu bất thường hoặc bầm tím; vàng da hoặc mắt; triệu chứng giống cúm; co giật.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Triazolam (Halcion), midazolam, bepridil (Vascor), pimozide (Orap), và các dẫn xuất ergot (ví dụ, ergotamine, dihydroergotamine) không nên được kết hợp với efavirenz vì efavirenz làm tăng nồng độ của các thuốc này, có khả năng gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng.
• St. John’s wort không nên được kết hợp với efavirenze vì nó làm giảm nồng độ trong máu của efavirenz, khiến thuốc này giảm hiệu quả.
• Efavirenz làm tăng sự phân hủy của saquinavir (Invirase) và indinavir (Crixivan). Điều này dẫn đến giảm nồng độ thuốc trong cơ thể và làm giảm tác dụng của saquinavir và indinavir.
• Efavirenz làm tăng nồng độ của ritonavir (Norvir) trong khi Ritonavir làm tăng nồng độ efavirenz. Nồng độ thuốc tăng có thể dẫn đến tác dụng phụ thường xuyên hơn hoặc nghiêm trọng hơn.

Chỉ số theo dõi

• Xét nghiệm kháng nguyên bề mặt của siêu vi B (HbsAg)
• Chỉ số creatinine (Cr) nền, 2-8 tuần sau khi khởi trị hoặc chỉnh liều, sau đó 3-6 tháng;
• Phân tích nước tiểu tại thời điểm ban đầu nếu suy thận hoặc nguy cơ suy thận, theo dõi sau đó ít nhất là 6 tháng;
• Xét nghiệm chức năng gan (LFTs) lúc ban đầu, 2-8 tuần sau khi khởi trị hoặc chỉnh liều, và sau 3-6 tháng; nếu đồng nhiễm HBV theo dõi thêm vài tháng sau khi ngừng điều trị
• Chỉ số lipid nền và sau 3-6 tháng
• Định lượng phốt pho nếu đang mắc thận mãn tính;
• Xem xét đo mật độ xương (BMD) nếu gãy xương hoặc có nguy cơ loãng xương

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Emtricitabine

• Nhiễm acid lactic và gan to nặng kèm theo nhiễm mỡ, bao gồm cả các trường hợp tử vong đã được báo cáo khi sử dụng các chất tương tự nucleoside một mình hoặc kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác
• Không được FDA chấp thuận để điều trị nhiễm vi rút viêm gan B mãn tính (HBV) và tính an toàn và hiệu quả của thuốc này chưa được thiết lập ở những bệnh nhân đồng nhiễm HBV và HIV

Tenofovir

• Các đợt cấp nặng của viêm gan B đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị viêm gan B
• Chức năng gan cần được theo dõi chặt chẽ với cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất vài tháng ở những bệnh nhân ngừng điều trị
• Tiếp tục điều trị viêm gan B có thể được đảm bảo
• Nhiễm toan lactic và gan to nặng kèm theo nhiễm mỡ (bao gồm cả những trường hợp tử vong) được báo cáo với các chất tương tự nucleoside đơn độc hoặc kết hợp

Thận trọng

• Kéo dài QTc được báo cáo khi sử dụng efavirenz, cân nhắc các lựa chọn thay thế khi dùng chung với một loại thuốc có nguy cơ bị Torsade de Pointes đã biết hoặc khi dùng cho những bệnh nhân có nguy cơ bị Torsade de Pointes cao hơn
• Tạm ngừng điều trị ở bất kỳ bệnh nhân nào phát hiện các phát hiện lâm sàng hoặc xét nghiệm gợi ý nhiễm axit lactic hoặc nhiễm độc gan rõ rệt (có thể bao gồm gan to và nhiễm mỡ ngay cả khi không có tăng transaminase rõ rệt)
• Phát ban có thể xảy ra; Có thể bắt đầu lại liệu pháp ở những bệnh nhân gián đoạn liệu pháp vì phát ban; Nên ngừng điều trị ở những bệnh nhân phát ban nặng kèm theo phồng rộp, bong vảy, dính niêm mạc hoặc sốt, đối với những bệnh nhân đã có phản ứng trên da đe dọa tính mạng (ví dụ, hội chứng Stevens-Johnson), nên xem xét liệu pháp thay thế; ngừng điều trị nếu phát ban nghiêm trọng
• Tăng nguy cơ suy thận bao gồm các trường hợp suy thận cấp và hội chứng Fanconi (tổn thương ống thận với giảm phosphate huyết nặng); Đau xương dai dẳng hoặc tồi tệ hơn, đau tứ chi, gãy xương, và / hoặc đau hoặc yếu cơ có thể là biểu hiện của bệnh lý ống thận gần và cần đánh giá ngay chức năng thận ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng thận; ngừng điều trị ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận đáng kể về mặt lâm sàng hoặc có bằng chứng của hội chứng Fanconi
• Thận trọng khi có tiền sử viêm gan B hoặc C
• Bệnh nhân dùng phối hợp thuốc cần được cảnh báo về khả năng gây tác dụng phụ lên hệ thần kinh trung ương khi sử dụng thuốc đồng thời với rượu hoặc thuốc kích thích thần kinh; những bệnh nhân gặp các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương như chóng mặt, suy giảm khả năng tập trung và / hoặc buồn ngủ nên tránh các công việc có thể nguy hiểm như lái xe hoặc vận hành máy móc
• Có thể gây ra sự phân bố lại chất béo (xuất hiện dạng cushing)
• Hội chứng phục hồi miễn dịch có thể xảy ra
• Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có tiền sử co giật
• Sự phân bố lại / tích tụ mỡ trong cơ thể được quan sát thấy ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút
• Thận trọng ở những bệnh nhân có khuynh hướng phản ứng tâm lý;
• Efavirenz có thể gây hại cho thai nhi khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ; khuyên người lớn và thanh thiếu niên có tiềm năng sinh đẻ đang được điều trị để tránh mang thai trong khi dùng thuốc và trong 12 tuần sau khi ngừng thuốc
• Trong các thử nghiệm lâm sàng ở người lớn bị nhiễm HIV-1, TDF (một thành phần của ATRIPLA) liên quan đến việc giảm mật độ khoáng của xương (BMD) nhiều hơn một chút và tăng các dấu ấn sinh hóa của chuyển hóa xương, cho thấy tăng chu chuyển xương so với các chất so sánh; nồng độ hormone tuyến cận giáp trong huyết thanh và 1,25 nồng độ Vitamin D cũng được báo cáo cao hơn ở các đối tượng nhận TDF

Suy gan

• Không nên dùng cho người suy gan từ trung bình đến nặng vì không có đủ dữ liệu
• Bệnh nhân suy gan nhẹ có thể được điều trị bằng Atripla với liều lượng đã được phê duyệt
• Efavirenz chuyển hóa rộng rãi bởi CYP450; kinh nghiệm lâm sàng hạn chế ở bệnh nhân suy gan
• Theo dõi men gan trước và trong khi điều trị được khuyến cáo cho tất cả các bệnh nhân; Cân nhắc việc ngừng điều trị ở những bệnh nhân có sự gia tăng liên tục của transaminase huyết thanh lên hơn năm lần giới hạn trên của giới hạn bình thường; ngừng điều trị nếu tăng transaminase huyết thanh kèm theo các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng của viêm gan hoặc gan mất bù; cũng theo dõi men gan ở những bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc khác có liên quan đến nhiễm độc gan

Tác dụng đối với xương của tenofovir

• Mật độ khoáng xương có thể giảm
• Nhuyễn xương liên quan đến bệnh ống thận gần, biểu hiện là đau xương hoặc đau ở tứ chi và có thể góp phần gây gãy xương, đã được báo cáo.

Rượu

Thận trọng

• Thận trọng khi dùng rượu với Trustiva. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Thận

An toàn nếu được chỉ định

• Trustiva 600mg/200mg/300mg có thể an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều của Trustiva ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Gan

An toàn nếu được chỉ định

• Trustiva có lẽ an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều của Trustiva ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Lái xe và vận hành máy

Không an toàn

• Trustiva có thể làm giảm sự tỉnh táo, ảnh hưởng đến thị lực của bạn hoặc khiến bạn cảm thấy buồn ngủ và chóng mặt. Đừng lái xe nếu những triệu chứng này xảy ra.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: D

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

• Trustiva không an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai vì đã có bằng chứng chắc chắn về nguy cơ đối với thai nhi. Tuy nhiên, bác sĩ có thể hiếm khi kê đơn nó trong một số trường hợp đe dọa tính mạng nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Trustiva có thể an toàn để sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Dữ liệu hạn chế về con người cho thấy rằng thuốc không gây ra bất kỳ rủi ro đáng kể nào đối với em bé. Khuyến cáo phụ nữ có thai nhiễm HIV không nên cho con bú do nguy cơ lây truyền HIV.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Emtricitabine: Chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside (NRTI); sau quá trình phosphoryl hóa, can thiệp vào DNA polymerase của virus HIV và ức chế sự nhân lên của virus; chất tương tự cytosine
• Tenofovir: Chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside (NRTI); sau quá trình thủy phân và phosphoryl hóa, ức chế men sao chép ngược HIV-1 bằng cách cạnh tranh với AMP làm cơ chất
• Efavirenz: Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI); liên kết với enzym phiên mã ngược và ngăn chặn hoạt động của DNA polymerase; không yêu cầu quá trình phosphoryl hóa cho hoạt động

Dược động học

Sự hấp thụ

• Ở bệnh nhân nhiễm HIV, nồng độ đỉnh efavirenz trong huyết tương đạt được sau 5 giờ và nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được sau 6 đến 7 ngày.
• Emtricitabine được hấp thu nhanh chóng với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra ở 1 đến 2 giờ sau khi dùng liều.
• Sinh khả dụng đường uống của tenofovir từ tenofovir disoproxil ở bệnh nhân nhịn ăn là khoảng 25%.

Tác dụng của thức ăn

• Sự kết hợp liều cố định của efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil chưa được đánh giá khi có thức ăn.

Phân bổ

• Efavirenz liên kết nhiều (> 99%) với protein huyết tương người, chủ yếu là albumin.
• Liên kết in vitro của emtricitabine với protein huyết tương người là <4%
• Liên kết in vitro của tenofovir với huyết tương người hoặc protein huyết thanh là <0,7% và 7,2%, tương ứng trong khoảng nồng độ tenofovir 0,01 đến 25 µg / ml.

Chuyển hóa

• Efavirenz được chuyển hóa chủ yếu bởi hệ thống CYP thành các chất chuyển hóa hydroxyl hóa với quá trình glucuronid hóa tiếp theo của các chất chuyển hóa hydroxyl hóa này. Các chất chuyển hóa này về cơ bản không có hoạt tính chống lại HIV-1
• Tiếp xúc với efavirenz trong huyết tương có thể tăng lên ở những bệnh nhân có biến thể di truyền G516T đồng hợp tử của isozyme CYP2B6.
• Efavirenz đã được chứng minh là gây ra CYP3A4 và CYP2B6, dẫn đến việc cảm ứng chuyển hóa của chính nó,
• Emtricitabine và tenofovir đều không ức chế chuyển hóa sản phẩm thuốc in vitro qua trung gian của bất kỳ đồng dạng CYP chính nào của con người liên quan đến quá trình chuyển hóa sinh học của các sản phẩm thuốc. Ngoài ra, emtricitabine không ức chế uridine 5′-diphosphoglucuronyl transferase, enzyme chịu trách nhiệm cho quá trình glucuronid hóa.

Thải trừ

• Efavirenz có thời gian bán hủy cuối tương đối dài ít nhất 52 giờ sau khi dùng liều đơn và 40 đến 55 giờ sau khi dùng nhiều liều. Khoảng 14 đến 34% liều efavirenz được đánh dấu phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu và dưới 1% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng efavirenz không đổi.
• Sau khi uống, thời gian bán thải của emtricitabine là khoảng 10 giờ. Emtricitabine được thải trừ chủ yếu qua thận với sự phục hồi hoàn toàn của liều đạt được trong nước tiểu (khoảng 86%) và phân (khoảng 14%).
• Sau khi uống, thời gian bán thải của tenofovir là khoảng 12 đến 18 giờ

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

J05AR06 – Efavirenz – Emtricitabine – Tenofovir disoproxil

• J05AR – Thuốc kháng virus HIV dạng phối hợp
• J05A – THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
• J05 – THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
• J – THUỐC CHỐNG NHIỄM KHUẨN HỆ THỐNG.

Bảo quản

• Tránh ánh nắng trực tiếp
• Để xa tầm tay trẻ em