Finasteride

Finasteride, được bán dưới tên thương hiệu khác nhau, là một loại thuốc được sử dụng chủ yếu để điều trị tuyến tiền liệt mở rộng hoặc rụng tóc ở nam giới. Nó cũng có thể được sử dụng để điều trị tăng trưởng tóc quá mức ở phụ nữ và là một phần của liệu pháp hormone cho phụ nữ chuyển giới. Nó được đưa vào cơ thể qua đường miệng.

Tác dụng phụ nói chung là nhẹ. Một số đàn ông bị rối loạn chức năng tình dục, trầm cảm, lo lắng hoặc vú nở rộng. Nó cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc một số dạng ung thư tuyến tiền liệt. Finasteride là một chất ức chế 5α-reductase, và do đó là một chất chống oxy hóa. Nó hoạt động bằng cách giảm sản xuất dihydrotestosterone (DHT) khoảng 70%, bao gồm cả tuyến tiền liệt và da đầu.

Finasteride được cấp bằng sáng chế vào năm 1984 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1992. Nó có sẵn như là một loại thuốc gốc. Một tháng cung cấp tại Vương quốc Anh tiêu tốn của NHS khoảng 0,89 bảng mỗi tháng tính đến năm 2019. Tại Hoa Kỳ, chi phí bán buôn của số thuốc này là khoảng 2,34 USD. Năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 75 tại Hoa Kỳ với hơn 10 triệu đơn thuốc.

Thuốc Finasteride sử dụng trong y tế

Tiền liệt tuyến phì đại

Các bác sĩ đôi khi kê toa finasteride để điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH), được gọi một cách không chính thức là tuyến tiền liệt mở rộng. Finasteride có thể cải thiện các triệu chứng liên quan đến BPH như khó tiểu, thức dậy vào ban đêm để đi tiểu, do dự khi bắt đầu và kết thúc tiểu tiện, và giảm lưu lượng nước tiểu. Nó cung cấp giảm triệu chứng ít hơn so với các thuốc chẹn alpha-1 như tamsasmin và giảm triệu chứng khởi phát chậm hơn (có thể cần sáu tháng điều trị bằng finasteride để xác định kết quả điều trị). Lợi ích triệu chứng chủ yếu được thấy ở những người có thể tích tuyến tiền liệt> 40 cm ³. Trong các nghiên cứu dài hạn finasteride nhưng không ức chế alpha-1 làm giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính (−57% sau 4 năm) và nhu cầu phẫu thuật (−54% sau 4 năm). Nếu ngưng thuốc, mọi lợi ích điều trị sẽ bị đảo ngược trong vòng khoảng 6-8 tháng.

Ung thư tuyến tiền liệt

Một đánh giá của Cochrane năm 2010 cho thấy giảm 25 hoặc 26% nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt với hóa trị liệu ức chế 5α-reductase. Một nghiên cứu tiếp theo về tuyên bố của Medicare về những người tham gia Thử nghiệm phòng chống ung thư tuyến tiền liệt kéo dài 10 năm cho thấy giảm đáng kể nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt được duy trì ngay cả sau khi ngừng điều trị. Tuy nhiên, các chất ức chế 5α-reductase đã được tìm thấy làm tăng nguy cơ phát triển một số dạng ung thư tuyến tiền liệt hiếm gặp nhưng tích cực (tăng 27% nguy cơ), mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều quan sát thấy điều này. Ngoài ra, không có tác động tiêu cực của chất ức chế 5-a-reductase đến tỷ lệ sống sót của những người bị ung thư tuyến tiền liệt.

Các loại thuốc Finasteride

Thuốc Finasteride 1mg

Chỉ định

• Chỉ định để điều trị giai đoạn đầu của chứng rụng tóc (rụng tóc nội sinh tố) ở nam giới.
• Ổn định quá trình rụng tóc nội tiết tố nam ở nam giới 18-41 tuổi.
• Hiệu quả của nó đối với chứng rụng tóc tạm thời hoặc rụng tóc vẫn chưa được xác định.

Finasteride 5mg

Chỉ định

Điều trị và kiểm soát tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH) ở những bệnh nhân có tuyến tiền liệt phì đại để:

• Gây ra sự thoái triển của tuyến tiền liệt mở rộng, cải thiện lưu lượng nước tiểu và cải thiện các triệu chứng liên quan đến BPH.
• Giảm tỷ lệ bí tiểu cấp tính và nhu cầu phẫu thuật bao gồm cắt bỏ tuyến tiền liệt qua đường nội soi (TURP) và cắt tuyến tiền liệt.

Chống chỉ định của thuốc Finasteride

• Bệnh nhân bị dị ứng với bất kỳ thành phần hay tác dược nào của thuốc Finasteride
• Phụ nữ mang thai hay nghi ngờ mang thai: Do khả năng ức chế chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone (DHT) của Finasteride, nên Finasteride có thể gây ra các bất thường cho cơ quan sinh dục ngoài của thai nhi nam khi dùng cho phụ nữ có thai.
• Phụ nữ đang cho con bú
• Trẻ em dưới 18 tuổi

Cách sử dụng thuốc Finasteride hiệu quả

Finasteride 1mg

• Liều khuyến cáo là một viên 1 mg mỗi ngày. Finasteride accord 1mg có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không. Viên thuốc phải được nuốt toàn bộ và không được chia nhỏ hoặc nghiền nát.
• Không có bằng chứng cho thấy việc tăng liều lượng sẽ làm tăng hiệu quả.
• Hiệu quả và thời gian điều trị cần được bác sĩ điều trị đánh giá liên tục. Nói chung, ba đến sáu tháng điều trị một lần mỗi ngày trước khi có bằng chứng về sự ổn định rụng tóc. Nên sử dụng liên tục để duy trì lợi ích. Nếu ngừng điều trị, các tác dụng có lợi bắt đầu đảo ngược sau sáu tháng và trở lại mức ban đầu sau 9 đến 12 tháng.

Finasteride 5mg

• Liều khuyến cáo ở người trưởng thành là một viên nén 5mg hàng ngày, có thể kèm hoặc không kèm với thức ăn.
• Viên nén Finasteride 5mg có thể sử dụng một mình hoặc kết hợp với thuốc chẹn alpha doxazosin.
• Mặc dù có thể thấy việc cải thiện sớm triệu chứng, việc điều trị tối thiểu 6 tháng có thể là cần thiết để đánh giá xem đáp ứng có lợi đã đạt được hay chưa. Sau đó việc điều trị nên được tiếp tục kéo dài.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

• Những bệnh nhân sử dụng liều đơn Finasteride 5mg lên đến 400 mg và đa liều Finasteride 5mg lên đến 80 mg/ ngày trong vòng 3 tháng mà không thắy tác dụng ngoại ý.
• Có hiếm báo cáo bệnh nhân bị quá liều có biểu hiện đau ngực, buồn nôn, nhịp tim không đều và cảm thấy choáng váng hoặc ngất xỉu.

Cách xử lý khi quá liều

• Không có chất giải độc đặc hiệu cho quá liều Finasteride. Trường hợp bệnh nhân bị quá liều, điều trị quá liều chỉ là điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Cần theo dõi bệnh nhân cẩn thận. Các biện pháp đề nghị bao gồm gây nôn và/ hoặc rửa dạ dày. Cũng cần nghĩ đến khả năng ngộ độc nhiều loại thuốc.

Quên liều và xử trí

Nếu quên uống một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Tác dụng phụ của thuốc Finasteride

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Chưa biết: Phản ứng quá mẫn, chẳng hạn như phát ban, ngứa, nổi mày đay và phù mạch (bao gồm sưng môi, lưỡi, cổ họng và mặt).

Tâm thần

• Không phổ biến: Giảm ham muốn tình dục
• Không phổ biến: Trầm cảm
• Chưa biết: Lo lắng

Rối loạn tim

• Chưa biết: Palpitation

Rối loạn gan mật

• Chưa biết: Tăng men gan.
• Ngoài ra, những điều sau đây đã được báo cáo trong quá trình sử dụng: rối loạn ham muốn tình dục kéo dài (giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương và rối loạn xuất tinh) sau khi ngừng điều trị bằng viên Finasteride 1 mg: ung thư vú ở nam giới.

Hệ thống sinh sản và rối loạn vú

• Không phổ biến: Rối loạn cương dương, rối loạn xuất tinh (bao gồm giảm lượng xuất tinh)
• Chưa biết: Căng và to vú, Đau tinh hoàn, máu khó đông, vô sinh

•  

Ngoài ra, những điều sau đây đã được báo cáo trong quá trình sử dụng: rối loạn ham muốn tình dục kéo dài (giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương và rối loạn xuất tinh) sau khi ngừng điều trị bằng viên Finasteride 1 mg: ung thư vú ở nam giới.

Các tác dụng không mong muốn tình dục liên quan đến thuốc phổ biến hơn ở nam giới được điều trị bằng Finasteride so với nam giới được điều trị bằng giả dược, với tần suất trong 12 tháng đầu lần lượt là 3,8% so với 2,1%. Tỷ lệ mắc các tác dụng này giảm xuống còn 0,6% ở những người đàn ông được điều trị bằng Finasteride trong 4 năm sau đó. Khoảng 1% nam giới trong mỗi nhóm điều trị đã ngừng điều trị do các trải nghiệm bất lợi về tình dục liên quan đến thuốc trong 12 tháng đầu tiên, và tỷ lệ mắc bệnh giảm sau đó.

Tương tác thuốc

Finasteride được chuyển hóa chủ yếu qua, nhưng không ảnh hưởng đến cytochrome P4503A4. Mặc dù nguy cơ Finasteride ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc khác được ước tính là nhỏ, nhưng có khả năng các chất ức chế và cảm ứng cytochrome P450 3A4 sẽ ảnh hưởng đến nồng độ Finasteride trong huyết tương. Tuy nhiên, dựa trên giới hạn an toàn đã được thiết lập, bất kỳ sự gia tăng nào do sử dụng đồng thời các chất ức chế như vậy đều không có ý nghĩa lâm sàng.

Lưu ý khi sử dụng thuốc

Ảnh hưởng đến kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA)

• Trong các nghiên cứu lâm sàng với viên nén Finasteride 1 mg ở nam giới 18-41 tuổi, giá trị trung bình của kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) trong huyết thanh giảm từ 0,7 ng / ml lúc ban đầu xuống 0,5 ng / ml vào tháng 12. Tăng gấp đôi mức PSA ở nam giới dùng Finasteride nên được cân nhắc trước khi đánh giá kết quả xét nghiệm này.

Ung thư vú

• Ung thư vú đã được báo cáo ở những người đàn ông dùng Finasteride 1 mg trong thời gian hậu sản phẩm. Các bác sĩ nên hướng dẫn bệnh nhân của họ báo cáo kịp thời bất kỳ thay đổi nào trong mô vú của họ như nổi cục, đau, nữ hóa tuyến vú hoặc tiết dịch ở núm vú.

Thay đổi về tâm trạng và trầm cảm

• Những thay đổi về tâm trạng bao gồm tâm trạng chán trường, trầm cảm và đôi khi là ý định tự tử đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Finasteride 1mg. Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng của tâm thần và nếu những triệu chứng này xảy ra, nên dừng điều trị bằng Finasteride và khuyên bệnh nhân nên đi khám kiểm tra.

Finasteride có chứa lactose

• Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về thiếu hụt lactase toàn phần, không dung nạp galactose hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
• Bệnh nhân có lưu lượng nước tiểu giảm nặng và/hoặc thể tích nước tiểu tồn dư lớn cần được theo dõi cẩn thận để tìm bệnh lý tắc nghẽn đường niệu.
• Tác động lên kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSA) và phát hiện ung thư tiền liệt tuyến: lợi ích lâm sàng đã được chứng minh là không có ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt được điều trị với Finasteride viên nén 5 mg.
• Để tìm ung thư tuyến tiền liệt thì việc khám trực tràng digital, cũng như các đánh giá khác cần được thực hiện ở những bệnh nhân BPH trước khi bắt đầu trị liệu với viên nén Finasteride hàm lượng 5mg và định kỳ sau đó. Nói chung, khi xét nghiệm PSA được thực hiện ở PSA ban đầu >10 ng/ml (Hybritech) thúc đẩy đánh giá thêm và cân nhắc sinh thiết; đối với nồng độ PSA từ 4 đến 10 ng/ml, cần đánh giá thêm.
• Có sự chồng chéo đáng kể ở nồng độ PSA giữa những đàn ông có và không có ung thư tuyến tiền liệt. Do đó ở đàn ông bị BPH, giá trị PSA trong khoảng tham chiếu bình thường không loại trừ ung thư tuyến tiền liệt bất kể có điều trị với Finasteride viên nén 5 mg. PSA luc ban đầu < 4ng/mk không loại trừ ung thư tuyến tiền liệt.
• Viên nén Finasteride 5mg làm giảm nồng độ PSA trong huyết thanh vào khoảng 50% ở bệnh nhân bị BPH ngay cả khi có mặt ung thư tuyến tiền liệt. Việc làm giảm nồng độ PSA trong huyết thanh ở bệnh nhân BPH được điều trị bằng viên nén Finasteride 5mg cần được cân nhắc khi đánh giá dữ liệu PSA và không loại trừ sự có mặt ung thư tuyến tiền liệt.
• Sự giảm này là tiên đoán được qua toàn bộ khoảng giá trị của PSA, mặc dù nó có thể dao động giữa các cá thể bệnh nhân. Ở những bệnh nhân điều trị viên nén Finasteride 5mg trong 6 tháng hoặc hơn, giá trị cần được tăng gấp đôi để so sánh với khoảng giá trị bình thường ở người không điều trị. Việc điều chỉnh này bảo toàn được độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm PSA và duy trì khả năng phát hiện ung thư tuyến tiền liệt của nó.
• Bất cứ sự gia tăng nồng độ PSA kéo dài trên bệnh nhân được điều trị với Finasteride cần được đánh giá cẩn thận bao gồm đánh giá việc không tuân thủ điều trị Finasteride viên nén 5 mg.
• Phần trăm PSA tự do (tỷ số PSA tự do trên tổng PSA) là giảm không đáng kể bởi viên nén Finasteride 5mg và duy trì không đổi thậm chí dưới ảnh hưởng của Finasteride viên nén 5 mg. Khi sử dụng phần trăm PSA tự do như là một hỗ trợ trong việc phát hiện ung thư tuyến tiền liệt thì không cần thiết phải điều chỉnh.

Dược lực học

Finasteride là một azasteroid ức chế dạng iso týp 2 của α-reductase, enzym này có tác dụng chuyển testosteron thành một chất có hoat tinh hơn là dihydrotestosteron, và vì vậy có đặc tính kháng- androgenic. Với liều uống 5 mg /ngày finasteride trong điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính nhằm làm giảm thể tích của tuyến tiền liệt đã bị phì đại và cải thiện triệu chứng. Thuốc có thể giảm nguy cơ giữ nước tiểu cấp, và nhu cầu phẫu thuật. Đáp ứng có thể bị chậm do đó cần điều tri trong vòng 6 tháng hoặc hơn mới đạt được kết quả.

Động lực học

Hấp thu

So với liều tham chiếu tiêm tĩnh mạch, sinh khả dụng qua đường uống của finasteride là khoảng 80%. Sinh khả dụng không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Nồng độ tối đa trong huyết tương của finasteride đạt được khoảng 2 giờ sau khi dùng thuốc và sự hấp thu hoàn toàn sau 6-8 giờ.

Phân bố

• Liên kết với protein xấp xỉ 93%. Thể tích phân phối của finasteride là khoảng 76 lít.
• Finasteride đã được tái hấp thu vào trong dịch não tủy (CSF), nhưng thuốc dường như không tập trung ưu tiên vào dịch não tủy. Một lượng nhỏ finasteride cũng đã được phát hiện trong tinh dịch của các đối tượng nhận thuốc.

Chuyển hóa

• Finasteride được chuyển hóa chủ yếu thông qua gan nhưng không ảnh hưởng đến hệ thống cytochrome P450 3A4. Sau khi dùng liều uống 14 C-finasteride ở người, hai chất chuyển hóa của finasteride được xác định là chỉ có một phần nhỏ hoạt tính ức chế 5α-reductase của finasteride.

Thải trừ

• Sau khi dùng liều uống 14 C-Finasteride ở người, 39% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa (hầu như không có dạng thuốc không thay đổi nào được bài tiết qua nước tiểu) và 57% tổng liều được bài tiết qua phân.
• Độ thanh thải trong huyết tương khoảng 165 ml / phút.

Các câu hỏi về thuốc Finateride

1. Finasteride hoạt động như thế nào?

• Finasteride ức chế enzyme 5α-reductase loại 2, ngăn chặn sự chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone (DHT). DHT là hormone liên quan đến sự phát triển của phì đại tuyến tiền liệt và rụng tóc ở nam giới. Bằng cách giảm mức DHT, Finasteride giúp thu nhỏ tuyến tiền liệt và giảm rụng tóc. ​

2. Finasteride được sử dụng để điều trị những bệnh gì?

• Finasteride được sử dụng để điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính (BPH) và rụng tóc kiểu nam (rụng tóc androgen).

3. Liều dùng Finasteride như thế nào?

• Liều dùng thông thường cho Finasteride là 1mg mỗi ngày để điều trị rụng tóc và 5mg mỗi ngày để điều trị phì đại tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, liều lượng cụ thể nên được chỉ định bởi bác sĩ dựa trên tình trạng sức khỏe của từng bệnh nhân. ​

4. Tác dụng phụ của Finasteride là gì?

• Một số tác dụng phụ có thể gặp khi sử dụng Finasteride bao gồm giảm ham muốn tình dục, rối loạn xuất tinh, bất lực, sưng hoặc đau ở ngực, chóng mặt, mệt mỏi, nhức đầu và phát ban da. Nếu gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, bạn nên tham khảo ý kiến bác sĩ. ​

5. Finasteride có gây yếu sinh lý ở nam giới không?

• Một số nam giới sử dụng Finasteride đã báo cáo về các vấn đề liên quan đến chức năng tình dục, như giảm ham muốn và rối loạn cương dương. Tuy nhiên, các tác dụng phụ này thường hiếm gặp và có thể phục hồi sau khi ngừng thuốc. ​

6. Phụ nữ có thể sử dụng Finasteride không?

• Finasteride không được khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ, đặc biệt là phụ nữ mang thai hoặc có khả năng mang thai, vì thuốc có thể gây ra các bất thường về cơ quan sinh dục ở thai nhi nam. ​

7. Mất bao lâu để thấy hiệu quả của Finasteride trong điều trị rụng tóc?

• Có thể mất từ 3 tháng hoặc lâu hơn để thấy được hiệu quả rõ rệt của Finasteride trong việc điều trị rụng tóc. Việc sử dụng thuốc cần được duy trì liên tục để đạt được kết quả tốt nhất.

Tham khảo Wikipedia