Thuốc Epclusa 400mg/100mg

Thuốc kháng virus Gilead Epclusa điều trị nhiễm virus viêm gan C mạn tính (HCV) ở người lớn.

• Nhà sản xuất: Gilead
• Tên thuốc gốc: Epclusa
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ x 28 viên
• Số đăng ký: VN3-83-18
• Sản xuất tại: Mỹ

Viên nén bao phim màu hồng nhạt hình thoi có khắc chữ “GSI” ở một mặt và “7916” ở mặt còn lại.

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Sofosbuvir: 400mg
• Velpatasvir: 100mg

Thành phần tá dược:

Lõi viên nén : Copovidone (E1208), cellulose vi tinh thể (E460), Croscarmellose sodium (E468), Magnesium stearate (E470b); Tá dược bao phim: Polyvinyl alcohol (E1203), Titanium dioxide (E171), Polyethylene glycol, Talc (E553b), Iron oxide red (E172)

Công dụng (Chỉ định)

• Điều trị nhiễm virus viêm gan C mạn tính (HCV) ở người lớn.

Cách dùng thuốc Epclusa

• Bệnh nhân nên được hướng dẫn rằng nếu xảy ra nôn mửa trong vòng 3 giờ sau khi dùng thuốc, nên uống thêm một viên Epclusa. Nếu bị nôn hơn 3 giờ sau khi dùng thuốc, không cần dùng thêm liều Epclusa
• Bệnh nhân nên được hướng dẫn nuốt toàn bộ (các) viên thuốc có hoặc không có thức ăn. Do vị đắng, nên không nhai hoặc nghiền viên nén bao phim.

Liều dùng thuốc Epclusa

Liều khuyến cáo của Epclusa ở người lớn là một viên 400 mg / 100 mg, uống, một lần mỗi ngày cùng với thức ăn

Liều khuyến cáo của Epclusa ở bệnh nhi từ 3 tuổi trở lên dựa trên cân nặng.

 Điều trị khuyến nghị và thời gian cho người lớn bất kể kiểu gen HCV

Dân số bệnh nhân trưởng thành	Điều trị và thời gian
Bệnh nhân không xơ gan và bệnh nhân xơ gan còn bù	Epclusa trong 12 tuần Việc bổ sung ribavirin có thể được xem xét cho những bệnh nhân bị nhiễm kiểu gen 3 bị xơ gan còn bù
Bệnh nhân xơ gan mất bù	Epclusa + ribavirin trong 12 tuần

Bao gồm bệnh nhân đồng nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) và bệnh nhân bị HCV tái phát sau ghép gan

Khi được sử dụng kết hợp với ribavirin, hãy tham khảo thêm Tóm tắt về Đặc tính Sản phẩm của sản phẩm thuốc có chứa ribavirin.

Liều dùng sau đây được khuyến cáo cho người lớn, nơi ribavirin được chia thành hai liều hàng ngày và được dùng cùng với thức ăn:

Hướng dẫn về liều lượng ribavirin khi dùng Epclusa cho người lớn bị xơ gan mất bù

Bệnh nhân trưởng thành	Liều Ribavirin
Trước khi cấy ghép xơ gan loại B Child-Pugh-Turcotte (CPT)	1.000 mg mỗi ngày cho bệnh nhân <75 kg và 1.200 mg cho những người nặng ≥ 75 kg
Xơ gan loại C CPTTT trước khi cấy ghép CPT loại B hoặc C sau ghép	Liều khởi đầu 600 mg, có thể điều chỉnh đến tối đa 1.000 / 1.200 mg (1.000 mg cho bệnh nhân nặng <75 kg và 1.200 mg cho bệnh nhân nặng ≥ 75 kg) nếu dung nạp tốt. Nếu liều khởi đầu không được dung nạp tốt, nên giảm liều theo chỉ định lâm sàng dựa trên nồng độ hemoglobin

Nếu ribavirin được sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị nhiễm kiểu gen 3 bị xơ gan còn bù (trước hoặc sau cấy ghép), liều khuyến cáo của ribavirin là 1.000 / 1.200 mg (1.000 mg cho bệnh nhân người lớn nặng <75 kg và 1.200 mg cho bệnh nhân trưởng thành nặng ≥ 75 Kilôgam).

Để biết cách sửa đổi liều lượng ribavirin, hãy tham khảo hướng dẫn sử dụng của thuốc có chứa ribavirin.

Điều trị khuyến nghị và thời gian cho bệnh nhi từ 3 đến <18 tuổi bất kể kiểu gen HCV sử dụng Viên nén Epclusa 

Trọng lượng cơ thể (kg)	Liều lượng của viên Epclusa	Liều hàng ngày Sofosbuvir / Velpatasvir	Đề xuất phác đồ điều trị
≥ 30	một viên 400 mg / 100 mg một lần mỗi ngàyhoặchai viên 200 mg / 50 mg một lần mỗi ngày	400 mg / 100 mg mỗi ngày	Epclusa trong 12 tuần
17 đến <30	một viên 200 mg / 50 mg một lần mỗi ngày	200 mg / 50 mg mỗi ngày

Bệnh nhân trưởng thành đã từng thất bại trong liệu pháp điều trị bằng phác đồ có NS5A

• Có thể cân nhắc sử dụng Epclusa + ribavirin trong 24 tuần

Quá liều

• Liều cao nhất được ghi nhận của sofosbuvir và velpatasvir là liều duy nhất 1.200 mg và liều duy nhất 500 mg, tương ứng. Trong các nghiên cứu tình nguyện dành cho người trưởng thành khỏe mạnh này, không có tác dụng nào được quan sát thấy ở các mức liều này, và các tác dụng ngoại ý có tần suất và mức độ nghiêm trọng tương tự như được báo cáo ở nhóm giả dược. Ảnh hưởng của liều cao hơn / phơi nhiễm không được biết.
• Không có thuốc giải độc cụ thể cho trường hợp quá liều với Epclusa. Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân phải được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính. Điều trị quá liều Epclusa bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn, cũng như theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Thẩm tách máu có thể loại bỏ hiệu quả chất chuyển hóa chủ yếu trong tuần hoàn của sofosbuvir, GS-331007, với tỷ lệ chiết xuất là 53%. Thẩm tách máu khó có thể dẫn đến việc loại bỏ velpatasvir đáng kể, vì velpatasvir liên kết nhiều với protein huyết tương.

Quên liều

• Nếu bỏ lỡ một liều Epclusa và trong vòng 18 giờ so với thời gian bình thường, bệnh nhân nên được hướng dẫn uống thuốc càng sớm càng tốt và sau đó bệnh nhân nên dùng liều tiếp theo vào thời điểm bình thường. Nếu sau 18 giờ thì bệnh nhân nên được hướng dẫn chờ và dùng liều Epclusa tiếp theo vào thời điểm thông thường. Bệnh nhân nên được hướng dẫn không dùng liều gấp đôi Epclusa.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn
• Sử dụng với P-gp mạnh và chất cảm ứng CYP mạnh: Các sản phẩm thuốc là chất cảm ứng mạnh P-glycoprotein (P-gp) và / hoặc cytochrom P450 (CYP) (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifabutin và St. John’s wort). Sử dụng đồng thời sẽ làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương của sofosbuvir hoặc velpatasvir và có thể làm mất tác dụng của Epclusa

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Tóm tắt

Trong các nghiên cứu lâm sàng ở giai đoạn 3 tổng hợp trên bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gen 1, 2, 3, 4, 5 hoặc 6, tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị vĩnh viễn do các tác dụng phụ là 0,2% và tỷ lệ bệnh nhân gặp bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào là 3,2% đối với bệnh nhân dùng thuốc Epclusa trong 12 tuần. Trong các nghiên cứu lâm sàng, đau đầu, mệt mỏi và buồn nôn là những tác dụng phụ cấp cứu thường gặp nhất (tỷ lệ mắc bệnh ≥ 10%) được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Epclusa 12 tuần. Những tác dụng phụ này và các tác dụng ngoại ý khác đã được báo cáo với tần suất tương tự ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược so với những bệnh nhân được điều trị bằng Epclusa trong các nghiên cứu lâm sàng chủ chốt ở Giai đoạn 3.

Bảng tóm tắt các phản ứng có hại

Đánh giá các phản ứng có hại cho Epclusa dựa trên dữ liệu an toàn từ các nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau khi đưa ra thị trường. Tất cả các phản ứng có hại được trình bày trong Bảng 5. Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây theo nhóm cơ quan hệ thống và tần suất. Tần suất được xác định như sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến <1/10); không phổ biến (≥ 1/1000 đến <1/100); hiếm (≥ 1 / 10.000 đến <1/1000) hoặc rất hiếm (<1 / 10.000).

Các phản ứng có hại của thuốc được xác định với thuốc Epclusa

Tính thường xuyên	Phản ứng có hại của thuốc
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến	nôn 1
Rối loạn da và mô dưới da:
Phổ thông	phát ban b
Không phổ biến	phù mạch b

1. Phản ứng có hại được quan sát thấy ở bệnh nhi từ 3 đến <6 tuổi

b. Phản ứng có hại được xác định thông qua giám sát sau tiếp thị đối với các sản phẩm có chứa sofosbuvir / velpatasvir

Bệnh nhân xơ gan mất bù

• Hồ sơ an toàn của Epclusa đã được đánh giá trong một nghiên cứu nhãn mở trong đó bệnh nhân xơ gan CPTTT loại B được dùng Epclusa trong 12 tuần (n = 90), Epclusa + RBV trong 12 tuần (n = 87) hoặc Epclusa trong 24 tuần ( n = 90). Các tác dụng ngoại ý quan sát được phù hợp với di chứng lâm sàng dự kiến ​​của bệnh gan mất bù, hoặc hồ sơ độc tính đã biết của ribavirin đối với bệnh nhân dùng Epclusa kết hợp với ribavirin.
• Trong số 87 bệnh nhân được điều trị bằng Epclusa + RBV trong 12 tuần, giảm hemoglobin xuống dưới 10 g / dL và 8,5 g / dL trong quá trình điều trị lần lượt là 23% và 7% bệnh nhân. 15% bệnh nhân điều trị bằng Epclusa + RBV đã ngừng sử dụng Ribavirin trong 12 tuần do các tác dụng ngoại ý.

Bệnh nhân suy thận

• Tính an toàn của Epclusa đã được đánh giá trong một nghiên cứu không đối chứng kéo dài 12 tuần bao gồm 59 đối tượng bị ESRD cần lọc máu (Nghiên cứu 4062). Trong bối cảnh này, sự tiếp xúc của chất chuyển hóa sofosbuvir GS-331007 đã tăng gấp 20 lần, vượt quá mức mà các phản ứng có hại đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm tiền lâm sàng. Trong bộ dữ liệu an toàn lâm sàng hạn chế này, tỷ lệ các tác dụng ngoại ý và tử vong không tăng rõ ràng so với những gì dự kiến ​​ở bệnh nhân ESRD.

Trẻ em

• Các phản ứng ngoại ý quan sát được phù hợp với những phản ứng quan sát được trong các nghiên cứu lâm sàng về Epclusa ở người lớn. Nôn được quan sát thấy là một phản ứng có hại của thuốc đối với Epclusa rất phổ biến ở bệnh nhi từ 3 đến <6 tuổi. Đánh giá an toàn của Epclusa ở bệnh nhi từ 3 tuổi trở lên dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu lâm sàng nhãn mở Giai đoạn 2 (nghiên cứu 1143) thu nhận 216 bệnh nhân được điều trị bằng sofosbuvir / velpatasvir trong 12 tuần.

Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn

Rối loạn nhịp tim

• Các trường hợp nhịp tim chậm nghiêm trọng và block tim đã được ghi nhận khi sử dụng phác đồ chứa sofosbuvir kết hợp với amiodarone và / hoặc các sản phẩm thuốc khác làm giảm nhịp tim

Rối loạn da

• Tần suất không được biết: hội chứng Stevens-Johnson

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Chất cảm ứng P-gp/CYP trung bình (như oxcarbazepine, modafinil, efavirenz): có thể giảm nồng độ sofosbuvir/velpatasvir dẫn tới giảm hiệu quả điều trị.
• Tenofovir disoproxil fumarate+(ritonavir/cobicistat): tăng khả năng phơi nhiễm tenofovir.
• Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate hoặc tenofovir disoproxil fumarate+(atazanavir/darunavir): cân nhắc nguy cơ/lợi ích.
• Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate hoặc tenofovir disoproxil fumarate+(ritonavir/cobicistat): theo dõi phản ứng có hại liên quan tenofovir.
• Thuốc ức chế P-gp/BCRP: có thể tăng nồng độ sofosbuvir/velpatasvir. Thuốc ức chế OATP/CYP2B6/CYP2C8/CYP3A4: có thể tăng nồng độ velpatasvir.
• Chất đối kháng vit K: theo dõi INR.
• Thuốc đối kháng thụ thể H2: liều Epclusa không quá liều tương đương với famotidine 40mg 2 lần/ngày. Dabigatran etexilate: theo dõi xét nghiệm đông máu.
• Rifapentine: giảm nồng độ sofosbuvir và velpatasvir, dẫn tới giảm hiệu quả điều trị. Có thể tăng nguy cơ phơi nhiễm các thuốc là cơ chất cho các chất vận chuyển P-gp (như digoxin)/BCRP (như rosuvastatin, tăng nguy cơ bệnh lý cơ bao gồm tiêu cơ vân, dùng không quá 10mg rosuvastatin)/OATP (như pravastatin).
• Dùng Epclusa cách 4 tiếng với antacid, hoặc với thức ăn và 4 giờ trước khi dùng thuốc ức chế bơm proton với liều tối đa tương đương 20mg omeprazole.

Chỉ số theo dõi

• Công thức máu (CBC), HBsAg, anti-HBc
• Thử thai tại thời điểm ban đầu; chỉ số Creatinine (Cr) lúc ban đầu, 4 tuần sau khi bắt đầu điều trị, sau đó nếu được chỉ định lâm sàng
• Dấu hiệu và triệu chứng viêm gan hoặc sự tái hoạt của HBV trong thời gian điều trị và sau khi ngừng điều trị nếu nhiễm HBV hiện tại hoặc trước đó

Lưu ý khi sử dụng thuốc Epclusa (Cảnh báo và thận trọng)

• Không nên sử dụng đồng thời thuốc khác chứa sofosbuvir.
• Sử dụng đồng thời amiodarone: Chỉ khi không dung nạp hoặc chống chỉ định biện pháp chống loạn nhịp tim thay thế khác; theo dõi bệnh nhân khi bắt đầu sử dụng Epclusa, liên tục 48 giờ trong điều kiện lâm sàng phù hợp nếu có nguy cơ cao bị chậm nhịp tim, hoặc đã ngừng sử dụng amiodarone vài tháng và bắt đầu sử dụng Epclusa; cảnh báo nguy cơ tim đập chậm và bloc tim.
• Chưa có dữ liệu tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
• Phụ nữ có thai/cho con bú: không sử dụng.

Rượu

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Chưa có nghiên cứu liệu có an toàn để uống rượu với thuốc Epclusa hay không. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Thận

Thận trọng

• Epclusa nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh thận nặng. Có thể cần điều chỉnh liều. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
• Thông tin hạn chế về việc sử dụng Epclusa ở những bệnh nhân này. Không điều chỉnh liều được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị bệnh thận nhẹ đến trung bình.

Gan

An toàn nếu được chỉ định

• Epclusa an toàn khi sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Không khuyến cáo điều chỉnh liều. Tuy nhiên, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn có bất kỳ bệnh thận nào vì việc theo dõi thường xuyên các xét nghiệm chức năng gan có thể được khuyên ở một số bệnh nhân khi đang dùng thuốc này.

Lái xe và vận hành máy

Không an toàn

• Thuốc Epclusa có thể gây ra các tác dụng phụ ảnh hưởng đến khả năng lái xe của bạn. Khi dùng cùng với các loại thuốc khác để điều trị nhiễm trùng viêm gan C, có thể gây chóng mặt, mờ mắt và điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe của bạn.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: X Khi dùng kết hợp với ribavirin
• US FDA Pregnancy Category: B1 Khi dùng đơn trị

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

• Như một biện pháp phòng ngừa, không khuyến cáo sử dụng Epclusa trong thời kỳ mang thai

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Không rõ liệu sofosbuvir, các chất chuyển hóa của sofosbuvir hoặc velpatasvir có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.
• Dữ liệu dược động học hiện có ở động vật cho thấy sự bài tiết của velpatasvir và các chất chuyển hóa của sofosbuvir trong sữa.
• Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Do đó, không nên dùng Epclusa trong thời kỳ cho con bú.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Sofosbuvir là một chất ức chế kiểu gen pan của RNA polymerase phụ thuộc RNA HCV NS5B, chất này cần thiết cho sự sao chép của virus. Sofosbuvir là tiền chất nucleotide trải qua quá trình chuyển hóa nội bào để tạo thành triphosphate tương tự uridine có hoạt tính dược lý (GS-461203), có thể được kết hợp vào HCV RNA bởi NS5B polymerase và hoạt động như một chất kết thúc chuỗi. GS-461203 (chất chuyển hóa có hoạt tính của sofosbuvir) không phải là chất ức chế DNA và RNA polymerase của con người cũng như không phải là chất ức chế RNA polymerase của ty thể.
• Velpatasvir là một chất ức chế HCV nhắm mục tiêu vào protein HCV NS5A, protein này cần thiết cho cả quá trình sao chép RNA và sự lắp ráp các virion HCV. Các nghiên cứu chọn lọc và kháng chéo trong ống nghiệm cho thấy velpatasvir nhắm mục tiêu NS5A như phương thức hoạt động của nó.

Dược động học

Hấp thu

• Các đặc tính dược động học của sofosbuvir, GS-331007 và velpatasvir đã được đánh giá ở đối tượng người lớn khỏe mạnh và bệnh nhân viêm gan C. Sau khi uống Epclusa, sofosbuvir được hấp thu nhanh chóng và nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương được quan sát thấy sau 1 giờ dùng liều. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của GS-331007 được quan sát thấy 3 giờ sau khi dùng liều. Nồng độ đỉnh trung bình của Velpatasvir được quan sát thấy sau 3 giờ dùng liều.
• Dựa trên phân tích dược động học quần thể ở bệnh nhân nhiễm HCV, AUC trung bình ở trạng thái ổn định _0-24 đối với sofosbuvir (n = 982), GS-331007 (n = 1,428) và velpatasvir (n = 1,425) là 1,260, 13,970 và 2,970 ng • h / mL, tương ứng. C _max ở trạng thái ổn định đối với sofosbuvir, GS-331007 và velpatasvir lần lượt là 566, 868 và 259 ng / mL. Sofosbuvir và GS-331007 AUC _0-24 và C _max tương tự nhau ở đối tượng người lớn khỏe mạnh và bệnh nhân nhiễm HCV. So với đối tượng khỏe mạnh (n = 331), velpatasvir AUC _0-24 và C _max lần lượt thấp hơn 37% và 41% ở bệnh nhân nhiễm HCV.

Ảnh hưởng của thức ăn

• Liên quan đến điều kiện lúc đói, việc sử dụng một liều Epclusa với chất béo vừa phải (~ 600 kcal, 30% chất béo) hoặc bữa ăn nhiều chất béo (~ 800 kcal, 50% chất béo) dẫn đến tăng 34% và 21% velpatasvir AUC _0-inf , tương ứng và tăng 31% và 5% trong velpatasvir C _max , tương ứng. Bữa ăn có hàm lượng chất béo vừa phải hoặc nhiều chất béo làm tăng AUC _0-inf của sofosbuvir lần lượt là 60% và 78%, nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến sofosbuvir C _max . Bữa ăn vừa phải hoặc nhiều chất béo không làm thay đổi GS-331007 AUC _0-inf , nhưng làm giảm 25% và 37% C _{max của nó}, tương ứng. Tỷ lệ đáp ứng trong các nghiên cứu Giai đoạn 3 là tương tự ở những bệnh nhân nhiễm HCV được dùng Epclusa cùng với thức ăn hoặc không có thức ăn. Epclusa có thể được sử dụng mà không liên quan đến thức ăn.

Phân bố

• Sofosbuvir liên kết khoảng 61-65% với protein huyết tương người và sự gắn kết này không phụ thuộc vào nồng độ thuốc trong khoảng từ 1 µg / mL đến 20 µg / mL. Liên kết protein của GS-331007 rất ít trong huyết tương người. Sau một liều 400 mg duy nhất của [ ¹⁴ C] -sofosbuvir ở người khỏe mạnh, tỷ lệ truyền huyết tương của [ ¹⁴ C] là khoảng 0,7.
• Velpatasvir liên kết> 99,5% với protein huyết tương người và liên kết không phụ thuộc vào nồng độ thuốc trong khoảng 0,09 µg / mL đến 1,8 µg / mL. Sau một liều duy nhất 100 mg [ ¹⁴ C] -velpatasvir ở những người khỏe mạnh, tỷ lệ truyền huyết tương [ ¹⁴ C] dao động trong khoảng 0,52 đến 0,67.

Chuyển hóa

• Sofosbuvir được chuyển hóa nhiều ở gan để tạo thành triphosphat tương tự nucleoside có hoạt tính dược lý GS-461203. Con đường hoạt hóa trao đổi chất bao gồm sự thủy phân tuần tự gốc carboxyl ester được xúc tác bởi cathepsin A (CatA) hoặc carboxylesterase 1 (CES1) của người và sự phân cắt phosphoramidate bởi protein liên kết nucleotide bộ ba histidine 1 (HINT1), tiếp theo là sự phosphoryl hóa bởi con đường sinh tổng hợp pyrimidine nucleotide. Quá trình Dephoryl hóa dẫn đến việc hình thành chất chuyển hóa nucleoside GS-331007 không thể được tái phosphoryl hóa một cách hiệu quả và thiếu hoạt tính chống HCV trong ống nghiệm. Sofosbuvir và GS-331007 không phải là chất nền hoặc chất ức chế các enzym UGT1A1 hoặc CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6. Sau một liều uống 400 mg duy nhất của [ ¹⁴C] -sofosbuvir, GS-331007 chiếm khoảng> 90% tổng số phơi nhiễm toàn thân.
• Velpatasvir là chất nền của CYP2B6, CYP2C8 và CYP3A4 với tốc độ luân chuyển chậm. Sau một liều duy nhất 100 mg [ ¹⁴ C] -velpatasvir, phần lớn (> 98%) hoạt độ phóng xạ trong huyết tương là thuốc gốc. Velpatasvir được monohydroxyl hóa và khử methyl là các chất chuyển hóa được xác định trong huyết tương người. Vật velpatasvir không thay đổi là loài chính có trong phân.

Thải trừ

• Sau một liều uống 400 mg duy nhất của [ ¹⁴ C] -sofosbuvir, trung bình tổng độ hồi phục của [ ¹⁴ C] -độ truyền cao hơn 92%, bao gồm khoảng 80%, 14% và 2,5% được phục hồi trong nước tiểu, phân, và không khí hết hạn, tương ứng. Phần lớn liều sofosbuvir được phục hồi trong nước tiểu là GS-331007 (78%) trong khi 3,5% được phục hồi dưới dạng sofosbuvir. Những dữ liệu này chỉ ra rằng sự thanh thải ở thận là con đường thải trừ chính của GS-331007. Thời gian bán thải cuối trung bình của sofosbuvir và GS-331007 sau khi dùng Epclusa tương ứng là 0,5 và 25 giờ.
• Sau một liều uống 100 mg duy nhất của [ ¹⁴ C] -velpatasvir, tổng khả năng phục hồi trung bình của [ ¹⁴ C] -độ truyền là 95%, bao gồm khoảng 94% và 0,4% được phục hồi từ phân và nước tiểu, tương ứng. Vật velpatasvir không thay đổi là loài chính trong phân, chiếm trung bình 77% liều dùng, tiếp theo là velpatasvir monohydroxyl hóa (5,9%) và velpatasvir khử methyl (3,0%). Những dữ liệu này chỉ ra rằng sự bài tiết qua mật của thuốc mẹ là con đường thải trừ chính đối với velpatasvir. Thời gian bán thải cuối cùng trung bình của velpatasvir sau khi dùng Epclusa là khoảng 15 giờ.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

J05AP55-Sofosbuvir-Velpatasvir

• J05AP – Thuốc kháng virus trị HCV
• J05A – tHUỐC KHÁNG VIRUS TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP
• J05 – THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
• J – THUỐC KHÁNG KHUẨN HỆ THỐNG

Bảo quản

• Bảo quản trong tủ kính, tránh ánh nắng trực tiếp và nhiệt độ trên 30°C.
• Để xa tầm tay trẻ em