Thuốc EDAR-EM 300mg/200mg

Thuốc Edar-EM Atra được chỉ định trong liệu pháp kết hợp thuốc kháng Retrovirus cho người lớn bị nhiễm HIV-1. Lợi ích được khẳng định dựa trên các nghiên cứu thực hiện trên bệnh nhân chưa từng điều trị trước đó.

• Nhà sản xuất: Atra
• Tên thuốc gốc: Truvada
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 vỉ x 10 viên
• Số đăng ký: VN2-151-13
• Sản xuất tại: Ấn độ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Tenofovir Disoproxil Fumarate: 300mg
• Emtricitabine: 200mg

Thành phần tá dược:

Cellulose vi tinh thê, Natri Croscarmellose, Lactose monohydrat, Magnesi stearat, Màu xanh lam

Công dụng (Chỉ định)

• Thuốc EDAR-EM 300mg/200mg kết hợp liều cố định Emtricitabine và Tenofovir disoproxil fumarate được chỉ định trong liệu pháp kết hợp thuốc kháng Retrovirus cho người lớn bị nhiễm HIV-1.
• Sự khẳng định lợi ích của thuốc phối hợp Emtricitabine và Tenofovir Disoproxil Fumarate trong điều trị kháng Retrovirus dựa chủ yếu vào các nghiên cứu thực hiện trên bệnh nhân chưa từng điều trị trước đó.

Cách dùng thuốc EDAR-EM

• Luôn dùng thuốc chính xác như hướng dẫn của bác sĩ hoặc dược sĩ.
• Nên bắt đầu dùng thuốc theo chỉ định của bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV.
• Dùng đường uống.

Liều dùng thuốc EDAR-EM

Người lớn

• Liều khuyến cáo là một viên, uống ngày một lần. Để tối ưu hóa sự hấp thu của Tenofovir, nên uống viên kết hợp này cùng với thức ăn.
• Thậm chí một lượng nhỏ thức ăn cũng làm tăng sự hấp thu của tenofovir từ viên kết hợp.
• Khi cần phải ngừng điều trị một trong hai thành phần của viên kết hợp hoặc khi cần điều chỉnh liều, nên sử dụng các chế phẩm có chứa riêng từng thành phần Emtricitabine và Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Trẻ em và vị thành niên

• Tính an toàn và hiệu quả của viên kết hợp liều cố định emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate chưa được khẳng định ở bệnh nhân dưới 18 tuổi. Do đó, không nên dùng viên kết hợp cho trẻ em và thiếu niên.

Người già

• Không có đủ dữ liệu để đưa ra khuyến cáo về liều dùng cho bệnh nhân trên 65 tuổi.
• Tuy nhiên, không cần thiết phải điều chỉnh liều khuyến cáo cho người lớn trừ khi có bằng chứng của tình trạng suy thận.

Suy chức năng thận

• Các thông số hấp thu của Emtricitabine và Tenofovir có thể tăng đáng kể khi thuốc Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate được dùng cho các bệnh nhân bị suy thận vừa đến nghiêm trọng do Emtricitabine And Tenofovir được loại bỏ chủ yếu qua sự bài tiết ở thận.
• Dữ liệu giới hạn từ các nghiên cứu ủng hộ liều dùng mỗi ngày một lần Tenofovir Disoproxil Fumarate với Emtricitabine ở các bệnh nhân bị suy thận nhẹ (thanh thải creatinine 50-80ml/phút).
• Cần điều chỉnh khoảng cách giữa các liều của thuốc Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate, tuy nhiên ở tất cả bệnh nhân bị suy thận vừa phải (thanh thải Creatinine giữa 30 và 49ml/phút).
• Các chỉ dẫn về điều chỉnh khoảng cách giữa các liều cho nhóm này dưới đây được dựa vào mô hình của dữ liệu động dược học đơn liều ở những đối tượng không bị nhiễm HIV với các mức độ suy thận khác nhau. Chưa có dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân thải loại creatinine giữa 30 và 49ml/phút được điều trị Tenofovir Disoproxil Fumarate với Emtricitabine sử dụng sự điều chỉnh khoảng cách giữa liều này.
• Do đó, đáp ứng lâm sàng với việc điều trị và chức năng thận nên được giám sát chặt chẽ ở những bệnh nhân này.
• Thanh thải Creatinine (ml/phút)* | 50 – 80| 30 – 49
• Khoảng cách giữa liều khuyến cáo | Mỗi 24 giờ | Mỗi 48 giờ
• (không cần điều chỉnh Mỗi 48 giờ)
• Sử dụng thể trọng lý tưởng (gầy) đã được ước tính
• Không nên dùng viên kết hợp cho bệnh nhân suy thận rất nặng (có độ thanh thải creatinine < 30ml/phút) và ở những bệnh nhân phải thẩm tách máu vì không thể giảm liều viên kết hợp cho phù hợp với yêu cầu điều trị.

Suy gan

• Dược động học của viên kết hợp cũng như của emtricitabine chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan.
• Dược động học của Tenofovir đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan và không thấy cần phải điều chỉnh liều cho những bệnh nhân này.

Quá liều

• Nếu quá liều xảy ra, cá nhân phải được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính và áp dụng điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn khi cần thiết.
• Có thể loại bỏ tới 30% liều emtricitabine và khoảng 10% liều tenofovir bằng thẩm tách máu. Người ta không biết liệu emtricitabine hoặc tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không.

Quên liều

• Dùng liều đó ngay khi nhớ ra. Bỏ qua liều có thể làm tăng nguy cơ vi-rút của bạn trở nên kháng thuốc kháng vi-rút. Cố gắng không bỏ lỡ bất kỳ liều nào.
• Lấy lại đơn thuốc của bạn trước khi bạn hết thuốc hoàn toàn.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với Emtricitabine, Tenofovir, Tenofovir Disoproxil Fumarate hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Sử dụng để điều trị dự phòng trước phơi nhiễm ở những người không rõ hoặc có HIV 1 dương tính.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

• Tác dụng thường gặp nhất khi sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat là các tác dụng nhẹ trên đường tiêu hóa, đặc biệt tiêu chảy, nôn và buồn nôn, đau bụng, đầy hơi, khó tiêu, chán ăn.
• Nồng độ Amylaz huyết thanh có thể tăng cao và viêm tụy.
• Giảm Phosphat huyết cũng thường xảy ra.
• Phát ban da cũng có thể gặp.
• Một số tác dụng không mong muốn thường gặp khác bao gồm bệnh thần kinh ngoại vi, đau đầu, chóng mặt, mất ngủ, trầm cảm, suy nhược, ra mồ hôi và đau cơ.
• Tăng men gan, tăng nồng độ Triglycerid máu, tăng đường huyết và thiếu bạch cầu trung tính.
• Suy thận, suy thận cấp và các tác dụng trên ống lượn gần, bao gồm hội chứng Fanconi.
• Nhiễm acid lactic, thường kết hợp với chứng gan to nghiêm trọng và nhiễm mỡ, thường gặp khi điều trị với các thuốc ức chế men sao chép ngược Nucleosid.
• Thông báo cho thầy thuốc các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

Các thuốc chịu ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi men gan

• Tương tác dược động học của tenofovir với các thuốc ức chế hoặc chất nền của các men gan chưa rõ.
• Tenofovir và các tiền chất không phải là chất nền của CYP450, không ức chế các CYP đồng phân 3A4, 2D6, 2C9, hoặc 2E1 nhưng hơi ức chế nhẹ trên 1A.

Các thuốc chịu ảnh hưởng hoặc thải trừ qua thận

• Tenofovir tương tác với các thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh đào thải qua ống thận (ví dụ: Acyclovir, Cidofovir, Ganciclovir, Valacyclovir, Valganciclovir), làm tăng nồng độ Tenofovir huyết tương hoặc các thuốc dùng chung.

Thuốc ức chế proteaz HIV

• Tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa tenofovir và các chất ức chế proteaz HIV như amprenavir, atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir.

Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleosid:

• Tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa tenofovir và các thuốc ức chế men sao chép ngược không Nucleosid như Delavirdin, Efavirenz, Nevirapin.

Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleosid:

• Tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa Tenofovir và các thuốc ức chế men sao chép ngược Nucleosid như Abacavir, Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Zalcitabin, Zidovudin.

Các thuốc tránh thai đường uống

• Tương tác dược động học không rõ với các thuốc tránh thai đường uống chứa ethinyl estradiol và norgestimat.

Chỉ số theo dõi

• Nhiễm HIV (thanh thiếu niên hoặc người lớn): Huyết thanh viêm gan B. HBsAg lúc ban đầu; Chỉ số Creatinine (Cr) ban đầu, 2-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc chỉnh liều, sau đó mỗi 3-6 tháng; phân tích nước tiểu tại thời điểm ban đầu nếu suy thận hoặc nguy cơ suy thận, sau đó ít nhất là mỗi 6 tháng; xét nghiệm chức năng gan (LFTs) lúc ban đầu, 2-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc chỉnh liều, sau đó mỗi 3-6 tháng, sau đó theo dõi tiếp nếu đồng nhiễm HBV và trong vài tháng sau khi ngừng điều trị; định lượng phốt pho nếu mắc bệnh thận mãn tính; xem xét đo mật độ xương (BMD) nếu tiền sử gãy xương hoặc nguy cơ loãng xương
• Nhiễm HIV (trẻ em): Huyết thanh học viêm gan B. HBsAg lúc ban đầu; Cr ở mức cơ bản, sau đó là mỗi 3-6 tháng; phân tích nước tiểu tại thời điểm ban đầu nếu suy thận hoặc nguy cơ, sau đó ít nhất mỗi 3-6 tháng; xét nghiệm chức năng gan (LFTs) lúc ban đầu, sau đó mỗi 3-4 tháng, sau đó theo dõi tiếp nếu đồng nhiễm HBV và trong vài tháng sau khi ngừng điều trị; định lượng phốt pho nếu mắc bệnh thận mãn tính; xem xét đo mật độ xương (BMD) nếu tiền sử gãy xương hoặc nguy cơ loãng xương
• Dự phòng trước phơi nhiễm HIV: Kháng thể HCV, HCV RNA ở mức ban đầu và mỗi 12 tháng ở nam có quan hệ tình dục với nam, chuyển giới nữ và bệnh nhân tiêm chích ma túy; bao gồm huyết thanh học viêm gan B. HBsAg lúc ban đầu; CrCl ở mức ban đầu, sau đó mỗi 6 tháng đối với bệnh nhân > 50 tuổi hoặc CrCl <90 mL / phút ở mức ban đầu, nếu không thì mỗi 12 tháng; phân tích nước tiểu tại thời điểm ban đầu nếu suy thận hoặc nguy cơ suy thận, sau đó ít nhất là mỗi 6 tháng; xét nghiệm chức năng gan (LFTs) lúc ban đầu, sau đó mỗi 3-4 tháng, sau đó theo dõi tiếp nếu đồng nhiễm HBV và trong vài tháng sau khi ngừng điều trị; định lượng phốt pho nếu mắc bệnh thận mãn tính; xem xét đo mật độ xương (BMD) nếu tiền sử gãy xương hoặc nguy cơ loãng xương

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Cảnh báo hộp đen

Đợt cấp của viêm gan B

• Đợt cấp HBV cấp tính nghiêm trọng ở bệnh nhân đồng nhiễm HBV / HIV khi ngừng thuốc emtricitabine hoặc tenofovir; theo dõi chặt chẽ chức năng gan trong ít nhất vài tháng ở bệnh nhân đồng nhiễm HBV / HIV khi ngưng dùng emtricitabine / tenofovir; bắt đầu điều trị anti-HBV nếu cần.

Nguy cơ kháng thuốc khi sử dụng thuốc dự phòng trước phơi nhiễm với HIV

• Chỉ kê đơn điều trị dự phòng trước phơi nhiễm cho bệnh nhân âm tính với HIV; xác nhận tình trạng nhiễm HIV ngay trước khi điều trị, sau đó mỗi 3 tháng; Các biến thể HIV kháng thuốc được xác định sử dụng sau khi nhiễm HIV cấp tính không được phát hiện; không bắt đầu ở bệnh nhân có dấu hiệu bị nhiễm HIV cấp tính trừ khi tình trạng âm tính với HIV được xác nhận

Thận trọng

Tăng sinh mô mỡ

• Sự phân bố lại hay sự tích tụ mỡ trong cơ thể, bao gồm sự béo phì trung ương, phì đại mặt trước – sau cổ (“gù trâu”), tàn phá thần kinh ngoại vi, mặt, phì đại tuyến vú, xuất hiện hội chứng cushing có thể gặp khi dùng các thuốc kháng retro-virus.

Tác dụng trên xương

• Khi dùng đồng thời tenofovir với lamivudin và efavirenz ở bệnh nhân nhiễm HIV cho thấy có sự giảm mật độ khoáng của xương sống thắt lưng, sự tăng nồng độ của 4 yếu tố sinh hóa trong chuyển hóa xương, sự tăng nồng độ hormon tuyến cận giáp trong huyết thanh.
• Cần theo dõi xương chặt chẽ ở những bệnh nhân nhiễm HIV có tiền sử gãy xương, hoặc có nguy cơ loãng xương.
• Mặc dù hiệu quả của việc bổ sung calci và vitamin D chưa được chứng minh nhưng việc bổ sung có thể có ích cho những bệnh nhân này.
• Khi có những bất thường về xương cần hỏi ý kiến của thầy thuốc.

Rượu

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Chưa có nghiên cứu liệu uống rượu với thuốc EDAR-EM có an toàn hay không. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Thận

Thận trọng

• Thuốc EDAR-EM nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Có thể cần điều chỉnh liều. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Gan

An toàn nếu được chỉ định

• Thuốc EDAR-EM có thể an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Lái xe và vận hành máy

Không an toàn

• EDAR-EM có thể làm giảm sự tỉnh táo, ảnh hưởng đến thị lực của bạn hoặc khiến bạn cảm thấy buồn ngủ và chóng mặt. Đừng lái xe nếu những triệu chứng này xảy ra.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: B3

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

An toàn nếu được chỉ định

• EDAR-EM thường được coi là an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy ít hoặc không có tác dụng phụ đối với thai nhi đang phát triển; tuy nhiên, có những nghiên cứu hạn chế trên người.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• EDAR-EM có thể an toàn để sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Dữ liệu hạn chế về con người cho thấy rằng thuốc không gây ra bất kỳ rủi ro đáng kể nào đối với em bé. Tuy nhiên, phụ nữ đang mắc HIV được khuyến cáo không nên cho con bú để phòng ngừa lây nhiễm.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Emtricitabine là một chất tương tự nucleoside của cytidine. Tenofovir disoproxil được chuyển đổi in vivo thành tenofovir, một chất tương tự nucleoside monophosphate (nucleotide) của adenosine monophosphate. Cả emtricitabine và tenofovir đều có hoạt tính đặc hiệu đối với vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1 và HIV-2) và vi rút viêm gan B.
• Emtricitabine và tenofovir được phosphoryl hóa bởi các enzym tế bào để tạo thành emtricitabine triphosphate và tenofovir diphosphate, tương ứng. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng cả emtricitabine và tenofovir đều có thể được phosphoryl hóa hoàn toàn khi kết hợp với nhau trong tế bào. Emtricitabine triphosphate và tenofovir diphosphate ức chế cạnh tranh men sao chép ngược HIV-1, dẫn đến kết thúc chuỗi DNA.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi uống emtricitabine / tenofovir disoproxil cho người khỏe mạnh, emtricitabine và tenofovir disoproxil được hấp thu nhanh chóng và tenofovir disoproxil được chuyển thành tenofovir. Nồng độ emtricitabine và tenofovir tối đa được quan sát thấy trong huyết thanh trong vòng 0,5 đến 3,0 giờ sau khi dùng thuốc ở trạng thái nhịn ăn. Sử dụng emtricitabine / tenofovir disoproxil cùng với thức ăn dẫn đến việc đạt được nồng độ tenofovir tối đa chậm khoảng 3/4 giờ và tăng tenofovir AUC và C _maxtương ứng khoảng 35% và 15% khi dùng với một bữa ăn nhẹ hoặc nhiều chất béo, so với khi dùng ở trạng thái nhịn ăn. Để tối ưu hóa sự hấp thu của tenofovir, nên dùng emtricitabine / tenofovir disoproxil cùng với thức ăn.

Phân bố

• Sau khi uống emtricitabine hoặc tenofovir disoproxil, emtricitabine và tenofovir được phân bố rộng khắp cơ thể. Liên kết in vitro của emtricitabine với protein huyết tương người là <4% và không phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng 0,02 đến 200 μg / ml. Liên kết protein in vitro của tenofovir với huyết tương hoặc protein huyết thanh lần lượt là nhỏ hơn 0,7 và 7,2% trong khoảng nồng độ tenofovir từ 0,01 đến 25 μg / ml.

Chuyển hóa

• Có sự chuyển hóa hạn chế của emtricitabine. Sự biến đổi sinh học của emtricitabine bao gồm quá trình oxy hóa gốc thiol để tạo thành các chất đồng phân 3′-sulphoxide (khoảng 9% liều lượng) và liên hợp với axit glucuronic để tạo thành 2′-O-glucuronide (khoảng 4% liều lượng). Các nghiên cứu in vitro đã xác định rằng cả tenofovir disoproxil và tenofovir đều không phải là chất nền cho các enzym CYP450. Emtricitabine và tenofovir đều không ức chế chuyển hóa thuốc in vitro qua trung gian của bất kỳ đồng dạng CYP450 chính nào ở người liên quan đến chuyển hóa sinh học thuốc. Ngoài ra, emtricitabine không ức chế uridine-5′-diphosphoglucuronyl transferase, enzyme chịu trách nhiệm cho quá trình glucuronid hóa.

Thải trừ

• Emtricitabine được thải trừ chủ yếu qua thận với sự phục hồi hoàn toàn của liều đạt được trong nước tiểu (khoảng 86%) và phân (khoảng 14%). 13% liều emtricitabine được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng ba chất chuyển hóa. Độ thanh thải toàn thân của emtricitabine trung bình là 307 ml / phút. Sau khi uống, thời gian bán thải của emtricitabine là khoảng 10 giờ.
• Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận bằng cả quá trình lọc và hệ thống vận chuyển tích cực qua ống thận với khoảng 70 – 80% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu sau khi tiêm tĩnh mạch. Độ thanh thải biểu kiến ​​của tenofovir trung bình khoảng 307 ml / phút. Độ thanh thải của thận được ước tính là khoảng 210 ml / phút, vượt quá mức lọc cầu thận. Điều này cho thấy sự bài tiết tích cực ở ống thận là một phần quan trọng của quá trình thải trừ tenofovir. Sau khi uống, thời gian bán thải của tenofovir là khoảng 12 đến 18 giờ.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

J05AR03-Tenofovir disoproxil-Emtricitabine

• J05AR –  Thuốc dạng phối hợp trị HIV
• J05A – THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
• J05 – THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
• J – THUỐC CHỐNG NHIỄM KHUẨN HỆ THỐNG

Bảo quản

• Tránh ánh nắng trực tiếp
• Để xa tầm tay của trẻ em