Thuốc Efavirenz 600mg

Thuốc kháng virus Mylan Efavirenz 600mg được chỉ định dùng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác trong điều trị nhiễm HIV-1.

Viên nén bao phim màu vàng hình viên nang kích thước 2.1cm có khắc “MYLAN” ở một mặt và “233 Pill” ở mặt còn lại.

• Nhà sản xuất: Mylan
• Tên thuốc gốc: Sustiva
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ x 30 viên
• Sản xuất tại: Ấn độ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Efavirenz: 600mg

Thành phần tá dược:

Lõi viên nén: Cellulose vi tinh thể, Croscarmellose sodium, Hydroxypropyl cellulose, Lactose monohydrate, Silica, colloidal anhydrous, Magnesium stearate; Tá dược bao phim: Hypromellose, Macrogol 400, Titanium dioxide (E171), Iron oxide yellow (E172), Iron oxide red (E172).

Công dụng (Chỉ định)

• Efavirenz được chỉ định trong điều trị kết hợp kháng vi-rút đối với người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 3 tháng tuổi trở lên bị suy giảm miễn dịch bị nhiễm virus HIV-1 và trẻ em từ 3 tháng tuổi trở lên và cân nặng ít nhất 3,5 kg.

Cách dùng thuốc Efavirenz 600mg

• Dùng đường uống khi bụng đói, tốt nhất là trước khi đi ngủ.
• Để cải thiện khả năng dung nạp các phản ứng có hại của hệ thần kinh, nên dùng thuốc trước khi đi ngủ.

Liều dùng thuốc Efavirenz 600mg

• Efavirenz phải được dùng kết hợp với các loại thuốc kháng retrovirus khác.
• Người lớn và thanh thiếu niên trên 40 kg: Liều khuyến cáo của efavirenz kết hợp với các chất ức chế men sao chép ngược tương tự nucleoside (NRTI) có hoặc không có chất ức chế protein là 600 mg uống, một lần mỗi ngày.
• Viên nén bao phim Efavirenz không thích hợp cho trẻ em cân nặng dưới 40 kg. Các công thức efavirenz khác có sẵn trên thị trường cho những bệnh nhân này.
• Điều chỉnh liều: Nếu efavirenz được dùng đồng thời với voriconazole, thì liều duy trì voriconazole phải được tăng lên 400 mg sau mỗi 12 giờ và liều efavirenz phải giảm 50%, tức là xuống 300 mg một lần mỗi ngày bằng cách sử dụng các công thức efavirenz khác có sẵn trong thị trường. Khi ngừng điều trị bằng voriconazole, nên khôi phục lại liều ban đầu của efavirenz.
• Nếu Efavirenz được dùng đồng thời với rifampicin cho bệnh nhân nặng từ 50 kg trở lên, có thể cân nhắc tăng liều efavirenz lên 800 mg / ngày khi sử dụng các công thức efavirenz có sẵn

Quá liều

Triệu chứng

• Thông tin chỉ có giới hạn đối với ngộ độc cấp efavirenz. Tăng tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương bao gồm co cơ không chủ ý, được thấy ở một vài bệnh nhân dùng liều efavirenz 600mg hai lần mỗi ngày thay vì dùng liều khuyến cáo thông thường cho người lớn là 600mg một lần mỗi ngày.

Điều trị

• Nếu ngộ độc cấp efavirenz xảy ra, điều trị triệu chứng và điều trị nâng đỡ nên được tiến hành ngay và bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ. Có thể uống than hoạt tính để ngăn cản sự hấp thu của thuốc. Không có thuốc giải độc cho efavirenz. Thẩm phân máu hoặc thẩm phân màng bụng không loại trừ lượng đáng kể efavirenz ra khỏi cơ thể và không nên dựa vào các biện pháp này để loại thuốc khỏi cơ thể.

Quên liều

• Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.
• Lấy thêm thuốc trước khi bạn hết thuốc hoàn toàn.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với thành phần của thuốc
• Bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh độ C)
• Dùng đồng thời với terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, hoặc ergot alkaloid (ví dụ, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine và methylergonovine) vì cạnh tranh với CYP3A4 của efavirenz và có thể tạo ra khả năng ức chế chuyển hóa đối với các phản ứng có hại nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng (ví dụ, loạn nhịp tim, an thần kéo dài hoặc ức chế hô hấp)
• Dùng đồng thời elbasvir (EBR) và grazoprevir (GZR) do khả năng làm giảm đáng kể nồng độ EBR và GZR trong huyết tương
• Các chế phẩm thảo dược có chứa St. John’s wort (Hypericum perforatum) do nguy cơ giảm nồng độ trong huyết tương và giảm tác dụng lâm sàng của efavirenz

Bệnh nhân với:

• Tiền sử gia đình bị đột tử hoặc kéo dài khoảng QT hiệu chỉnh (QTc) bẩm sinh trên điện tâm đồ, hoặc với bất kỳ tình trạng lâm sàng nào khác được biết là kéo dài khoảng QTc.
• Tiền sử rối loạn nhịp tim có triệu chứng hoặc nhịp tim chậm có liên quan về mặt lâm sàng hoặc suy tim sung huyết kèm theo giảm phân suất tống máu thất trái. rối loạn cân bằng điện giải nghiêm trọng như hạ kali máu hoặc hạ kali máu.

Bệnh nhân dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc (proarrythmic). Những loại thuốc này bao gồm:

• Thuốc chống loạn nhịp của nhóm IA và III.
• Thuốc an thần kinh, thuốc chống trầm cảm.
• Một số loại kháng sinh bao gồm một số tác nhân thuộc các nhóm sau: macrolide, fluoroquinolones, imidazole và chất chống nấm triazole.
• Một số loại thuốc kháng histamine không gây ngủ (terfenadine, astemizole).
• Cisapride.
• Flecainide.
• Một số loại thuốc chống sốt rét.
• Methadone.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Các phản ứng có hại ở mức độ trung bình hoặc cao hơn có liên quan ít nhất đến chế độ điều trị (dựa trên ghi nhận của điều tra viên) được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng của efavirenz ở liều khuyến cáo trong điều trị kết hợp (n = 1,008) được liệt kê dưới đây. Cũng được liệt kê trong phần in nghiêng là các phản ứng có hại được quan sát sau khi tiếp thị liên quan đến các phác đồ điều trị kháng retrovirus có chứa efavirenz. Tần suất được xác định bằng cách sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến <1/10); không phổ biến (≥ 1 / 1.000 đến <1/100); hiếm (≥ 1 / 10.000 đến </ 1.000) hoặc rất hiếm (<1 / 10.000).

1. Xem phần bên dưới. Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn để biết thêm chi tiết.

Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn

Thông tin liên quan đến giám sát sau tiếp thị

2. Những phản ứng bất lợi này được xác định thông qua giám sát sau tiếp thị; tuy nhiên, tần suất được xác định bằng cách sử dụng dữ liệu từ 16 thử nghiệm lâm sàng (n = 3,969).

3. Các phản ứng có hại này đã được xác định thông qua giám sát sau lưu hành nhưng không được báo cáo là các biến cố liên quan đến thuốc đối với bệnh nhân được điều trị bằng efavirenz trong 16 thử nghiệm lâm sàng. Loại tần suất “hiếm gặp” được xác định theo Hướng dẫn Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm (SmPC) (phiên bản 2, tháng 9 năm 2009) trên cơ sở giới hạn trên ước tính của khoảng tin cậy 95% cho 0 sự kiện với số lượng bệnh nhân được điều trị bằng efavirenz trong các thử nghiệm lâm sàng này (n = 3,969).Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Thuốc Efavirenz 600mg là chất cảm ứng in vivo của CYP3A4, CYP2B6 và UGT1A1. Dùng chung sẽ giảm nồng độ trong huyết tương khi dùng đồng thời với efavirenz
• Efavirenz có thể tăng lên khi dùng chung với các sản phẩm thuốc (ví dụ, ritonavir) hoặc thực phẩm (ví dụ, nước ép bưởi), những chất này ức chế hoạt động của CYP3A4 hoặc CYP2B6. Các hợp chất hoặc các chế phẩm thảo dược (ví dụ như chiết xuất từ ​​bạch quả và rong biển St. John) gây ra các enzym này có thể làm tăng nồng độ efavirenz trong huyết tương. Chống chỉ định sử dụng đồng thời với St. John’s wort. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất chiết xuất từ ​​Ginkgo biloba.
• Dùng chung Efavirenz và các thuốc (thuốc chống loạn nhịp tim nhóm IA và III, thuốc an thần kinh và thuốc chống trầm cảm, một số thuốc kháng sinh bao gồm một số thuốc thuộc các nhóm sau: macrolid, fluoroquinolones, imidazole , và thuốc kháng nấm triazole, một số thuốc kháng histamin không gây ngủ (terfenadine, astemizole), cisapride, flecainide, một số thuốc chống sốt rét và methadone) có thể gây kéo dài khoảng QTc và xoắn đỉnh (Torsade de Pointes).
• Metamizole: Dùng đồng thời efavirenz với metamizole, là chất cảm ứng các enzym chuyển hóa bao gồm CYP2B6 và CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ efavirenz trong huyết tương với khả năng làm giảm hiệu quả lâm sàng.
• Efavirenz làm giảm nồng độ trong huyết tương của elbasvir và grazoprevir đáng kể do cảm ứng CYP3A4.

Chỉ số theo dõi

• Bệnh nhân vị thành niên hoặc trưởng thành: Thử thai tại thời điểm bắt đầu điều trị; Xét nghiệm chức năng gan (LFTs) ban đầu, 2-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc chỉnh liều, sau đó mỗi 3-6 tháng; chỉ số lipid ở mức cơ bản, sau đó mỗi 6-12 tháng.
• Trẻ em: Chức năng gan (LFTs) ban đầu, sau đó mỗi 3-4 tháng; chỉ số lipid ban đầu, sau đó mỗi 6-12 tháng.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

• Thuốc Efavirenz 600mg chống chỉ định đối với bệnh nhân suy gan nặng, và nên dùng thận trọng đi kèm sự theo dõi giá trị các men gan ở những bệnh nhân bệnh gan nhẹ đến trung bình.
• Nên dùng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử co giật hoặc rối loạn tâm thần.
• Nên ngưng efavirenz nếu bị phát ban da nặng, đi kèm với sự tróc vảy, dính lớp màng nhầy,…
• Cần thiết phải theo dõi nồng độ cholesterol trong huyết tương trong suốt quá trình điều trị với efavirenz.
• Không khuyến cáo dùng đồng thời efavirenz với viên kết hợp cố định có chứa efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil trừ khi cần điều chỉnh liều (ví dụ, với rifampicin).
• Không khuyến cáo dùng đồng thời sofosbuvir / velpatasvir với efavirenz. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời velpatasvir / sofosbuvir / voxilaprevir với efavirenz.
• Dùng chung glecaprevir / pibrentasvir với efavirenz có thể làm giảm đáng kể nồng độ glecaprevir và pibrentasvir trong huyết tương, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị. Không khuyến cáo dùng đồng thời glecaprevir / pibrentasvir với efavirenz.
• Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất chiết xuất từ ​​Ginkgo biloba cũng như kết hợp với praziquantel
• Các biện pháp phòng ngừa nguy cơ lây truyền qua đường tình dục cần được thực hiện.
• Nếu bất kỳ sản phẩm thuốc điều trị ARV nào trong chế độ phối hợp bị gián đoạn do nghi ngờ không dung nạp, cần nghiêm túc xem xét việc ngừng đồng thời tất cả các sản phẩm thuốc ARV. Các sản phẩm thuốc kháng retrovirus nên được bắt đầu lại cùng một lúc sau khi giải quyết các triệu chứng không dung nạp. Không nên dùng đơn trị liệu ngắt quãng và tái sử dụng thuốc kháng retrovirus theo tuần tự vì khả năng chọn lọc virus kháng thuốc tăng lên.
• Cân nhắc các lựa chọn thay thế efavirenz để dùng chung với thuốc có nguy cơ bị xoắn đỉnh.

Rượu

Thận trọng

• Cần thận trọng khi dùng rượu với thuốc Efavirenz 600mg. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Thận

An toàn nếu được chỉ định

• Thuốc Efavirenz 600mg có thể an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều Efavirenz 600mg ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Gan

Thận trọng

• Nên thận trọng khi dùng thuốc Efavirenz 600mg cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Có thể cần điều chỉnh liều của Efavirenz 600mg. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
• Không khuyến cáo sử dụng Efavirenz 600mg ở những bệnh nhân bị bệnh gan vừa và nặng.

Lái xe và vận hành máy

Không an toàn

• Efavirenz 600mg có thể làm giảm sự tỉnh táo, ảnh hưởng đến thị lực của bạn hoặc khiến bạn cảm thấy buồn ngủ và chóng mặt. Đừng lái xe nếu những triệu chứng này xảy ra.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: D

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: D

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

• Efavirenz 600mg không an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai vì có bằng chứng chắc chắn về nguy cơ đối với thai nhi đang phát triển.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Efavirenz 600mg đã được chứng minh là bài tiết qua sữa mẹ. Không có đủ thông tin về tác dụng của efavirenz ở trẻ sơ sinh / trẻ nhỏ. Không thể loại trừ rủi ro cho trẻ sơ sinh. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị với efavirenz. Phụ nữ nhiễm HIV không nên cho con bú trong bất kỳ trường hợp nào để tránh lây truyền HIV.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Efavirenz là NNRTI của HIV-1. Efavirenz là chất ức chế không cạnh tranh của men sao chép ngược HIV-1 (RT) và không ức chế đáng kể HIV-2 RT hoặc các polymerase DNA của tế bào (α, β, γ hoặc δ).

Dược động học

Hấp thu

• Nồng độ đỉnh của efavirenz trong huyết tương là 1,6 – 9,1 μM đạt được sau 5 giờ sau khi dùng các liều uống duy nhất từ ​​100 mg đến 1.600 mg cho những người tình nguyện không bị nhiễm bệnh. Sự gia tăng liên quan đến liều lượng C _max và AUC đã được thấy ở liều lên đến 1.600 mg; sự gia tăng ít hơn tỷ lệ cho thấy sự hấp thu giảm ở liều cao hơn. Thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (3 – 5 giờ) không thay đổi sau khi dùng nhiều lần và đạt được nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định trong 6 – 7 ngày.

Tác dụng của thức ăn

• AUC và C _{tối đa} của một liều duy nhất 600 mg viên nén bao phim efavirenz ở những người tình nguyện không bị nhiễm bệnh đã tăng lên lần lượt là 28% (90% CI: 22 – 33%) và 79% (90% CI: 58 – 102%), khi được cho cùng với một bữa ăn giàu chất béo, so với khi được cho trong điều kiện nhịn ăn.

Phân bổ

• Efavirenz liên kết cao (khoảng 99,5 – 99,75%) với protein huyết tương người, chủ yếu là albumin. Ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 (n = 9) được dùng efavirenz 200 đến 600 mg x 1 lần / ngày trong ít nhất một tháng, nồng độ dịch não tủy dao động từ 0,26-1,19% (trung bình 0,69%) của nồng độ tương ứng trong huyết tương. Tỷ lệ này cao hơn khoảng 3 lần so với phần efavirenz không liên kết với protein (tự do) trong huyết tương.

Chuyển hóa

• Các nghiên cứu trên người và nghiên cứu in vitro sử dụng microsome gan người đã chứng minh rằng efavirenz được chuyển hóa chủ yếu bởi hệ thống cytochrom P450 thành các chất chuyển hóa hydroxyl hóa với quá trình glucuronid hóa tiếp theo của các chất chuyển hóa hydroxyl hóa này. Các chất chuyển hóa này về cơ bản không có hoạt tính chống lại HIV-1. Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP3A4 và CYP2B6 là các isozyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa efavirenz và nó ức chế các isozyme P450 2C9, 2C19 và 3A4. Trong các nghiên cứu in vitro , efavirenz không ức chế CYP2E1 và chỉ ức chế CYP2D6 và CYP1A2 ở nồng độ cao hơn nồng độ đạt được trên lâm sàng.
• Tiếp xúc với efavirenz trong huyết tương có thể tăng lên ở những bệnh nhân có biến thể di truyền G516T đồng hợp tử của isoenzyme CYP2B6. Ý nghĩa lâm sàng của một mối liên quan như vậy là không rõ; tuy nhiên, không thể loại trừ khả năng gia tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng ngoại ý liên quan đến efavirenz.
• Efavirenz đã được chứng minh là gây ra CYP3A4 và CYP2B6, dẫn đến việc cảm ứng chuyển hóa của chính nó, có thể có liên quan về mặt lâm sàng ở một số bệnh nhân. Ở những người tình nguyện không bị nhiễm bệnh, dùng nhiều liều 200 – 400 mg mỗi ngày trong 10 ngày dẫn đến mức độ tích lũy thấp hơn dự đoán (thấp hơn 22 – 42%) và thời gian bán thải cuối cùng ngắn hơn so với dùng liều duy nhất (xem bên dưới). Efavirenz cũng đã được chứng minh là gây ra UGT1A1. Sự tiếp xúc của raltegravir (một chất nền UGT1A1) bị giảm khi có mặt efavirenz (xem phần 4.5, bảng 1). Mặc dù dữ liệu in vitro gợi ý rằng efavirenz ức chế CYP2C9 và CYP2C19, đã có những báo cáo trái ngược nhau về cả việc tăng và giảm sự tiếp xúc với cơ chất của các enzym này khi dùng chung với efavirenz in vivo. Hiệu quả thực của việc dùng chung không rõ ràng.

Thải trừ

• Efavirenz có thời gian bán thải cuối tương đối dài, ít nhất 52 giờ sau khi dùng liều đơn và 40 – 55 giờ sau khi dùng nhiều liều. Khoảng 14 – 34% liều efavirenz được đánh dấu phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu và dưới 1% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng efavirenz không đổi.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

J05AG03-Efavirenz

• J05AG — Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside.
• J05A — THUỐC CHỐNG VIRUS TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP.
• J05 — THUỐC CHỐNG VIRUS HỆ THỐNG.
• J — THUỐC KHÁNG KHUẨN HỆ THỐNG.

Bảo quản

• Tránh ánh nắng trực tiếp
• Để xa tầm tay trẻ em