Thuốc Genvoya

Thuốc Genvoya với hoạt chất Elvitegravir 150mg, Cobicistat 150mg, Emtricitabine 200mg, Tenofovir Alafenamide 10mg được chỉ định để điều trị nhiễm Virus-1 (HIV-1) suy giảm miễn dịch ở người.

Viên nén bao phim màu xanh lá cây, hình viên nang, kích thước 19 mm x 8,5 mm, có khắc chữ “GSI” trên một mặt và “510” ở mặt còn lại.

• Nhà sản xuất: Gilead
• Tên thuốc gốc: Genvoya
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ 30 viênHộp 1 lọ x 30 viên
• Sản xuất tại: Mỹ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Elvitegravir: 150mg
• Cobicistat: 150mg
• Emtricitabine: 200mg
• Tenofovir Alafenamide: 10mg

Thành phần tá dược:

Lõ viên nén: Lactose monohydrate, Cellulose vi tinh thể (E460), Croscarmellose sodium, Hydroxypropyl cellulose (E463), Silicon dioxide (E551), Sodium lauryl sulfate, Magnesium stearate. Tá dược bao phim: Polyvinyl alcohol (E1203), Titanium dioxide (E171), Polyethylene glycol (E1521), Talc (E553b), Indigo carmine aluminium lake (E132), Iron oxide yellow (E172).

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc Genvoya 150mg/150mg/200mg/10mg được chỉ định để điều trị nhiễm HIV-1 suy giảm miễn dịch ở người mà không có bất kỳ đột biến nào đã biết liên quan đến việc đề kháng với nhóm chất ức chế Integration, Emtricitabine hoặc Tenofovir như sau:

• Ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi và có trọng lượng cơ thể ít nhất 35kg.
• Ở trẻ em từ 6 tuổi trở lên có trọng lượng cơ thể từ 25kg trở lên không phù hợp với chế độ điều trị thay thế do độc tính.

Cách dùng thuốc Genvoya

• Dùng thuốc Genvoya cùng với thức ăn. Không dùng chung thuốc Genvoya với các loại thuốc HIV khác.

Liều dùng thuốc Genvoya

Nhiễm HIV

• Uống 1 viên mỗi ngày (cùng hoặc không cùng thức ăn)
• Bạn cần tuân thủ chặt chẽ phác đồ và liều điều trị của bác sĩ đưa ra, hỏi ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng thuốc.

Quá liều

• Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân phải được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính. Điều trị quá liều với Genvoya bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn cũng như theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
• Vì elvitegravir và cobicistat liên kết nhiều với protein huyết tương, nên không chắc chúng sẽ bị loại bỏ đáng kể bằng thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc. Emtricitabine có thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu, loại bỏ khoảng 30% liều emtricitabine trong thời gian thẩm tách 3 giờ bắt đầu trong vòng 1,5 giờ kể từ khi dùng emtricitabine. Tenofovir được loại bỏ hiệu quả bằng thẩm tách máu với hệ số chiết xuất xấp xỉ 54%. Người ta không biết liệu emtricitabine hoặc tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không.

Quên liều

• Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều Genvoya trong vòng 18 giờ kể từ thời điểm nó thường được dùng, bệnh nhân nên dùng Genvoya cùng với thức ăn càng sớm càng tốt và tiếp tục lịch trình dùng thuốc bình thường. Nếu đã lỡ một liều Genvoya hơn 18 giờ, bệnh nhân không nên dùng liều đã quên và chỉ cần tiếp tục lịch trình dùng thuốc thông thường

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với tá dược

Dùng chung với các sản phẩm thuốc phụ thuộc nhiều vào độ thanh thải CYP3A và nồng độ thuốc trong huyết tương tăng cao có liên quan đến các phản ứng có hại nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Do đó, Genvoya không nên được sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc bao gồm, nhưng không giới hạn ở những điều sau

• Thuốc đối kháng alpha 1-adrenoreceptor: alfuzosin
• Thuốc chống loạn nhịp: amiodarone, quinidine
• Các dẫn xuất ergot: dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine
• Thuốc tăng nhu động đường tiêu hóa: cisapride
• Thuốc ức chế HMG Co-A reductase: lovastatin, simvastatin
• Chất điều chỉnh lipid: lomitapide
• Thuốc an thần kinh / thuốc chống loạn thần: pimozide, lurasidone
• Thuốc ức chế PDE-5: sildenafil để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi
• Thuốc an thần / thuốc ngủ: uống midazolam, triazolam

Dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc là chất cảm ứng mạnh CYP3A do khả năng mất đáp ứng virus học và có thể đề kháng với Genvoya. Do đó, Genvoya không nên được sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc bao gồm, nhưng không giới hạn ở những điều sau

• Thuốc chống co giật: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin
• Antimycobacterials: rifampicin
• Sản phẩm thảo dược: St. John’s wort ( Hypericum perforatum )
• Dùng đồng thời với dabigatran etexilate, chất nền P-glycoprotein (P-gp)

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

• Rối loạn thần kinh: Nhức đầu, chóng mặt.
• Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, đầy hơi, đau bụng.
• Rối loạn da và tổ chức dưới da: Ngứa, phát ban.
• Rối loạn chung: Mệt mỏi.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Thuốc Genvoya không nên dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc kháng retrovirus khác.
• Genvoya không nên dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil, lamivudine hoặc adefovir dipivoxil được sử dụng để điều trị nhiễm HBV

Chỉ số theo dõi

• Xét nghiệm dấu kháng nguyên bề măt viêm gan siêu vi B (HBsAg) lúc ban đầu
• Chỉ số creatinine (Cr) ở mức cơ bản, 2-8 tuần sau khi khởi trị hoặc chỉnh liều và sau đó 3-6 tháng
• Xét nghiệm chức năng gan (LFTs) lúc ban đầu, 2-8 tuần sau khi khởi trị hoặc chỉnh liều và sau đó 3-6 tháng, nếu đồng nhiễm HBV theo dõi tiếp trong vài tháng sau khi ngừng thuốc.
• Phân tích nước tiểu ban đầu và sau 6 tháng;
• Định lượng phốt pho nếu mắc bệnh thận mãn tính

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

• Tính an toàn và hiệu quả của Genvoya ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và vi rút viêm gan C (HCV) chưa được xác định.
• Sự gia tăng trọng lượng và nồng độ Lvipid và Glucose trong máu có thể xảy ra.
• Ở những bệnh nhân bị nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng.
• Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves và viêm gan tự miễn) cũng đã được báo cáo là xảy ra trong quá trình kích hoạt lại miễn dịch.
• Bệnh nhân dùng Genvoya hoặc bất kỳ liệu pháp kháng retrovirus nào khác có thể tiếp tục phát triển các bệnh nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của nhiễm HIV, do đó cần được các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh nhân mắc các bệnh liên quan đến HIV theo dõi lâm sàng.

Rượu

An toàn nếu được chỉ định

• Không có sự tương tác giữa Genvoya và rượu, vì vậy hầu hết mọi người có thể uống rượu ở mức độ vừa phải khi sử dụng Genvoya.

Thận

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Không cần điều chỉnh liều Genvoya ở người lớn hoặc thanh thiếu niên (ít nhất 12 tuổi và ít nhất 35 kg thể trọng) với độ thanh thải creatinin ước tính (CrCl) ≥ 30 mL / phút. Nên ngừng dùng Genvoya ở những bệnh nhân có CrCl ước tính giảm xuống dưới 30 mL / phút trong khi điều trị.
• Không cần điều chỉnh liều Genvoya ở người lớn bị bệnh thận giai đoạn cuối (CrCl ước tính <15 mL / phút) đang chạy thận nhân tạo mãn tính; tuy nhiên, Genvoya nói chung nên tránh nhưng có thể được sử dụng cho những bệnh nhân này nếu lợi ích tiềm năng được coi là lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn. Vào những ngày chạy thận nhân tạo, Genvoya nên được dùng sau khi hoàn thành điều trị chạy thận nhân tạo.
• Nên tránh dùng Genvoya ở những bệnh nhân có CrCl ước tính ≥ 15 mL / phút và <30 mL / phút, hoặc <15 mL / phút không phải chạy thận nhân tạo mãn tính, vì tính an toàn của Genvoya chưa được thiết lập trong những quần thể này.
• Không có dữ liệu nào để đưa ra khuyến nghị về liều lượng ở trẻ em dưới 12 tuổi bị suy thận hoặc ở trẻ em dưới 18 tuổi bị bệnh thận giai đoạn cuối.

Gan

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Không cần điều chỉnh liều Genvoya ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh Class A) hoặc trung bình (Child-Pugh Class B). Genvoya chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C); do đó, Genvoya không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy gan nặng

Lái xe và vận hành máy

Thận trọng

• Thuốc Genvoya có thể có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên được thông báo rằng chóng mặt đã được báo cáo trong quá trình điều trị với Genvoya.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: B3

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

• Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về Genvoya hoặc các thành phần của nó ở phụ nữ mang thai. Không có hoặc hạn chế dữ liệu (ít hơn 300 kết quả mang thai) về việc sử dụng Genvoya ở phụ nữ mang thai. Tuy nhiên, một lượng lớn dữ liệu về phụ nữ mang thai (hơn 1.000 kết cục bị phơi nhiễm) cho thấy không có dị tật cũng như độc tính đối với thai nhi / trẻ sơ sinh liên quan đến emtricitabine.
• Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp của elvitegravir, cobicistat hoặc emtricitabine, được sử dụng riêng biệt, liên quan đến các thông số sinh sản, mang thai, sự phát triển của thai nhi, sinh con hoặc phát triển sau khi sinh. Các nghiên cứu về tenofovir alafenamide trên động vật không cho thấy bằng chứng về tác hại của tenofovir alafenamide đối với các thông số về khả năng sinh sản, mang thai hoặc sự phát triển của thai nhi
• Điều trị bằng cobicistat và elvitegravir trong quý thứ hai và quý thứ ba của thai kỳ đã được chứng minh là làm giảm phơi nhiễm elvitegravir. Mức cobicistat giảm và có thể không cung cấp đủ chất thúc đẩy. Việc giảm đáng kể phơi nhiễm với elvitegravir có thể dẫn đến thất bại về virus học và tăng nguy cơ lây nhiễm HIV từ mẹ sang con. Do đó, không nên bắt đầu điều trị bằng Genvoya trong thời kỳ mang thai và phụ nữ có thai trong khi điều trị bằng Genvoya nên được chuyển sang một chế độ điều trị thay thế.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Người ta không biết liệu elvitegravir, cobicistat hoặc tenofovir alafenamide có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Emtricitabine được bài tiết qua sữa mẹ. Trong các nghiên cứu trên động vật, người ta đã chỉ ra rằng elvitegravir, cobicistat và tenofovir được bài tiết qua sữa.
• Không có đủ thông tin về tác dụng của elvitegravir, cobicistat, emtricitabine và tenofovir ở trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Vì vậy, không nên dùng Genvoya trong thời kỳ cho con bú.
• Để tránh lây truyền HIV cho trẻ sơ sinh, phụ nữ nhiễm HIV không nên cho trẻ bú sữa mẹ trong bất kỳ trường hợp nào

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Elvitegravir là chất ức chế chuyển chuỗi tích hợp HIV-1 (INSTI). Integrase là một enzym được mã hóa HIV-1 cần thiết cho sự nhân lên của virut. Sự ức chế tích hợp ngăn chặn sự tích hợp của axit deoxyribonucleic (DNA) HIV-1 vào DNA bộ gen của vật chủ, ngăn chặn sự hình thành của virus HIV-1 và sự lây lan của nhiễm virus.
• Cobicistat là một chất ức chế chọn lọc, dựa trên cơ chế của các enzym cytochrom P450 (CYP) của phân họ CYP3A. Sự ức chế chuyển hóa qua trung gian CYP3A bởi cobicistat làm tăng khả năng tiếp xúc toàn thân của các chất nền CYP3A, chẳng hạn như elvitegravir, nơi sinh khả dụng bị hạn chế và thời gian bán hủy bị rút ngắn do chuyển hóa phụ thuộc CYP3A.
• Emtricitabine là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI) và chất tương tự nucleoside của 2′-deoxycytidine. Emtricitabine được phosphoryl hóa bởi các enzym tế bào để tạo thành emtricitabine triphosphate. Emtricitabine triphosphate ức chế sự sao chép của HIV thông qua sự kết hợp vào DNA của virus bởi enzyme sao chép ngược HIV (RT), dẫn đến kết thúc chuỗi DNA. Emtricitabine có hoạt tính chống lại HIV-1, HIV-2 và HBV.
• Tenofovir alafenamide là chất ức chế men sao chép ngược nucleotide (NtRTI) và tiền chất phosphonamidate của tenofovir (chất tương tự 2′-deoxyadenosine monophosphate). Tenofovir alafenamide có thể thẩm thấu vào tế bào và do tăng tính ổn định huyết tương và hoạt hóa nội bào thông qua thủy phân bởi cathepsin A, tenofovir alafenamide hiệu quả hơn tenofovir disoproxil trong việc cô đặc tenofovir trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) (bao gồm tế bào lympho và các tế bào đích HIV khác) và đại thực bào. Tenofovir nội bào sau đó được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý là tenofovir diphosphat. Tenofovir diphosphat ức chế sự sao chép của HIV thông qua việc kết hợp vào DNA của virus bởi HIV RT, dẫn đến kết thúc chuỗi DNA. Tenofovir có hoạt tính chống lại HIV-1, HIV-2 và HBV.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi uống cùng với thức ăn ở bệnh nhân nhiễm HIV-1, nồng độ đỉnh trong huyết tương được quan sát thấy khoảng 4 giờ sau liều đối với elvitegravir, 3 giờ sau liều đối với cobicistat, 3 giờ sau liều với emtricitabine và 1 giờ sau khi dùng tenofovir alafenamide.

Phân bổ

• Elvitegravir liên kết 98-99% với protein huyết tương người và liên kết không phụ thuộc vào nồng độ thuốc trong khoảng từ 1 ng / mL đến 1,6 µg / mL. Tỷ lệ nồng độ thuốc trong huyết tương trung bình là 1,37.
• Cobicistat liên kết 97-98% với protein huyết tương của người và tỷ lệ nồng độ thuốc trong huyết tương trung bình là 2.

Chuyển hóa

• Elvitegravir trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa chủ yếu qua CYP3A, và thứ hai được glucuronid hóa thông qua các enzym UGT1A1 / 3. Sau khi uống -elvitegravir [ ¹⁴ C] tăng cường bằng đường uống, elvitegravir là loài chiếm ưu thế trong huyết tương, chiếm ~ 94% hoạt độ phóng xạ lưu hành. Các chất chuyển hóa hydroxyl hóa hoặc glucuronid hóa có mùi thơm và béo có ở mức độ rất thấp, cho thấy hoạt tính kháng vi-rút đối với HIV-1 thấp hơn đáng kể và không đóng góp vào hoạt động kháng vi-rút tổng thể của elvitegravir.
• Cobicistat được chuyển hóa qua quá trình oxy hóa qua trung gian CYP3A (chính) – và CYP2D6 (phụ) và không trải qua quá trình glucuronid hóa. Sau khi uống [ ¹⁴ C] -cobicistat, 99% hoạt độ phóng xạ lưu hành trong huyết tương là cobicistat không thay đổi.
• Chuyển hóa là con đường thải trừ chủ yếu của tenofovir alafenamide ở người, chiếm> 80% liều uống. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng tenofovir alafenamide được chuyển hóa thành tenofovir (chất chuyển hóa chính) bởi cathepsin A trong PBMCs (bao gồm tế bào lympho và các tế bào đích khác của HIV) và đại thực bào; và bởi carboxylesterase-1 trong tế bào gan. In vivo,tenofovir alafenamide được thủy phân trong tế bào để tạo thành tenofovir (chất chuyển hóa chính), được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính tenofovir diphosphat. Trong các nghiên cứu lâm sàng trên người, một liều tenofovir alafenamide uống 10 mg ở Genvoya dẫn đến nồng độ tenofovir diphosphate cao hơn 4 lần trong PBMCs và giảm> 90% nồng độ tenofovir trong huyết tương so với liều uống 245 mg tenofovir disoproxil (như fumarate) trong E / C / F / TDF.

Thải trừ

• Sau khi uống [ ¹⁴ C] -elvitegravir / ritonavir, 94,8% liều dùng được phục hồi trong phân, phù hợp với sự bài tiết elvitegravir qua gan mật; 6,7% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu. Thời gian bán thải trung bình trong huyết tương của elvitegravir sau khi dùng E / C / F / TDF là khoảng 12,9 giờ.
• Sau khi uống [ ¹⁴ C] -cobicistat, 86% và 8,2% liều dùng được phục hồi trong phân và nước tiểu, tương ứng. Thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương của cobicistat sau khi sử dụng E / C / F / TDF là khoảng 3,5 giờ và thời gian tiếp xúc với cobicistat liên quan cung cấp elvitegravir C _{đáy khoảng 10 lần so với IC 95} được điều chỉnh gắn với protein đối với HIV- loại hoang dã 1 loại vi rút.
• Emtricitabine được thải trừ chủ yếu qua thận với sự phục hồi hoàn toàn của liều đạt được trong nước tiểu (khoảng 86%) và phân (khoảng 14%). Mười ba phần trăm liều emtricitabine được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng ba chất chuyển hóa. Độ thanh thải toàn thân của emtricitabine trung bình là 307 mL / phút. Sau khi uống, thời gian bán thải của emtricitabine là khoảng 10 giờ.
• Bài tiết tenofovir alafenamide nguyên vẹn qua thận là một con đường nhỏ với <1% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu. Tenofovir alafenamide được thải trừ chủ yếu sau khi chuyển hóa thành tenofovir. Tenofovir alafenamide và tenofovir có thời gian bán thải trong huyết tương trung bình lần lượt là 0,51 và 32,37 giờ. Tenofovir được thải trừ khỏi cơ thể qua thận bằng cả quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

J05AR18-Elvitegravir-Cobicistat-Emtricitabine-Tenofovir disoproxil

• J05AR – Thuốc kháng virus HIV dạng phối hợp
• J05A – THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
• J05 – THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
• J – THUỐC CHỐNG NHIỄM KHUẨN HỆ THỐNG.

Bảo quản

• Tránh ánh nắng trực tiếp
• Để xa tầm tay trẻ em