Thuốc Imurel 50mg

Thuốc Imurel 50mg được chỉ định là một biện pháp bổ trợ để ngăn ngừa thải ghép trong quá trình đồng hóa thận.

• Nhà sản xuất: Aspen
• Tên thuốc gốc: Imuran
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 4 vỉ x 25 viên
• Sản xuất tại: Thổ Nhĩ Kỳ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Azathioprine: 50mg

Thành phần tá dược:

Tinh bột ngô , axit stearic , tinh bột biến tính , magie stearat, hypromellose , macrogol 400, lactose monohydrat.

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc Imurel 50mg được chỉ định là một biện pháp bổ trợ để ngăn ngừa thải ghép trong quá trình đồng hóa thận. Imurel cũng được chỉ định trong điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động với mục đích giảm các triệu chứng.

Phối hợp với corticosteroid hoặc các phương pháp và thuốc ức chế miễn dịch khác cho người ghép tạng.

Dùng riêng rẽ hoặc thường phối hợp với corticosteroid và các phương pháp khác cho các bệnh sau:

• Viêm khớp dạng thấp nặng
• Lupus ban đỏ lan tỏa
• Viêm da cơ, viêm đa cơ, viêm gan mạn hoạt động tự miễn
• Bệnh pemphigut thông thường (pemphigus vulgaris)
• Viêm nút quanh động mạch
• Thiếu máu tiêu huyết tự miễn, xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát.
• Ðối với viêm khớp dạng thấp tiến triển, methotrexat thường cho kết quả tốt hơn nếu xét về hiệu quả/độc tính.

Cách dùng thuốc Imurel 50mg

• Dùng đường uống

Liều dùng thuốc Imurel 50mg

Ghép thận

• Liều Imurel cần thiết để ngăn ngừa thải ghép và giảm thiểu độc tính sẽ thay đổi theo từng bệnh nhân; cần kiểm soát liều chặt chẽ.
• Liều bắt đầu thường là 3 – 5 mg/kg mỗi ngày, bắt đầu tại thời điểm cấy ghép.
• Imurel thường được dùng dưới dạng liều duy nhất hàng ngày vào ngày ghép thận và trong một số ít trường hợp từ 1 đến 3 ngày trước khi ghép.
• Có thể giảm liều đến mức duy trì 1 đến 3 mg/kg mỗi ngày.
• Không nên tăng liều thuốc Imurel 50mg đến mức tác dụng phụ không chấp nhận được. Ngừng thuốc có thể là cần thiết cho huyết học nghiêm trọng hoặc độc tính khác, ngay cả khi từ chối homograft có thể là một hậu quả của việc kháng thuốc.

Viêm khớp dạng thấp

• Liều ban đầu khoảng 1,0 mg/kg (50 đến 100 mg) dưới dạng một liều duy nhất hoặc hai lần mỗi ngày.
• Có thể tăng liều, bắt đầu từ 6 đến 8 tuần và sau đó bằng các bước trong khoảng thời gian 4 tuần, nếu không có độc tính nghiêm trọng và nếu đáp ứng ban đầu là không đạt yêu cầu.
• Tăng liều nên là 0,5 mg/kg mỗi ngày, tối đa 2,5 mg/kg mỗi ngày.
• Đáp ứng điều trị xảy ra sau vài tuần điều trị, thường là 6 đến 8; một thử nghiệm đầy đủ nên có tối thiểu 12 tuần. Bệnh nhân không được cải thiện sau 12 tuần có thể được coi là không dung nạp với Imurel.
• Imurel có thể được tiếp tục lâu dài ở những bệnh nhân có đáp ứng lâm sàng, nhưng bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận, và nên giảm liều dần dần để giảm nguy cơ độc tính.
• Điều trị duy trì nên ở liều hiệu quả thấp nhất, và liều được đưa ra có thể được giảm xuống một cách giảm dần với những thay đổi 0,5 mg/kg hoặc khoảng 25 mg mỗi ngày trong mỗi 4 tuần trong khi liệu pháp khác được giữ không đổi.

Sử dụng trong rối loạn chức năng thận

• Bệnh nhân oliguric tương đối, đặc biệt là những người bị hoại tử ống trong giai đoạn cấy ghép sau phẫu thuật ngay lập tức, có thể đã làm chậm sự thanh thải IMURAN hoặc các chất chuyển hóa của nó, có thể đặc biệt nhạy cảm với thuốc này, và thường được dùng liều thấp hơn.

Quá liều

• Liều rất lớn azathioprin có thể dẫn đến giảm sản tủy xương, xuất huyết, nhiễm khuấn và chết. Khoảng 30% azathioprin liên kết với protein huyết tương, nhưng khoảng 45% có thể loại bỏ bằng cách thấm tách máu trong 8 giờ. Có một thông báo về một người bệnh ghép thận sau khi uống một liều duy nhất tới 7 500 mg azathioprin, có các phản ứng độc ngay lập tức là buồn nôn, nôn, ỉa chảy, sau đó là giảm bạch cầu nhẹ và chức năng gan thay đổi nhẹ. Công thức bạch cầu, AST và bilirubin trở lại bình thường sau 6 ngày dùng thuốc.
• Điều trị triệu chứng và dùng các biện pháp hỗ trợ, gồm rửa dạ dày và sử dụng than hoạt khi quá liều.

Quên liều

• Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Không nên được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp ở phụ nữ mang thai.
• Bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp trước đây được điều trị bằng các tác nhân kiềm hóa (cyclophosphamide, chlorambucil, melphalan hoặc những người khác) có thể có nguy cơ ác tính nghiêm trọng nếu được điều trị bằng thuốc Imurel 50mg.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Thường gặp

• Máu: giảm bạch cầu trong máu.
• Ghép thận: trên 50% (mọi mức độ) và 16% (dưới 2500/mm3).
• Viêm khớp dạng thấp: 28% (mọi mức độ) và 5,3% (dưới 2500/mm3), ngoài ra còn giảm tiểu cầu.
• Nhiễm khuẩn thứ phát: 20% (ghép thận đồng loại), dưới 1% viêm khớp dạng thấp.

Ít gặp

• Sốt, chán ăn.
• Viêm tụy, nôn, buồn nôn.
• Rụng tóc.
• Phản ứng da.
• Tổn thương chức năng gan, ứ mật.
• Đau cơ, khớp.
• Tác dụng khác: Nhiễm nặng (nấm, virus, vi khuẩn, sinh vật đơn bào), nguy cơ u lympho bào sau ghép, đột biến gen.

Hiếm gặp

• Loạn nhịp tim
• Hạ huyết áp
• Thủng ruột, xuất huyết ruột
• Viêm phổi kẽ
• Thiếu máu hồng cầu lớn, xuất huyết, ức chế tủy xương nặng

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Cũng như với 6-mercaptopurin, alopurinol phối hợp với azathioprin có thể làm tăng độc tính, do alopurinol ức chế xanthin oxidase là enzym tối quan trọng trong dị hóa nhiều purin, kể cả 6-mercaptopurin. Nói chung, tốt nhất là tránh dùng 2 loại thuốc này với nhau. Khi buộc phải dùng phối hợp nên giảm liều azathioprin 25 – 33% so với liều azathioprin thường dùng đơn độc.
• Các thuốc ảnh hưởng đến tạo tế bào tủy, dùng đồng thời với cotrimoxazol, có thể làm giảm bạch cầu mạnh, đặc biệt ở người ghép thận.
• Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin để chữa tăng huyết áp cho người đang dùng azathioprin sẽ gây giảm bạch cầu và thiếu máu nặng.
• Azathioprin có thể ức chế tác dụng chống đông của warfarin. Azathioprin có thể làm tăng tác dụng của mercaptopurin, natalizumab, vaccin virus sống, leflunomid.
• Azathioprin có thể làm giảm tác dụng của vaccin virus chết, các chất đối kháng vitamin K.
• Các thuốc sau có thể làm tăng tác dụng của azathioprin: Các dẫn chất của 5-ASA, các chất ức chế enzym chuyển đổi angiotensin (ACE), alopurinol, sulfamethoxazol, trastuzumab, trimethoprim, febuxostat.
• Các thuốc sau có thể làm giảm tác dụng của azathioprin: Echinacea.

Chỉ số theo dõi

• Chỉ số Creatinine (Cr) tại thời điểm ban đầu
• Công thức máu (CBC) mỗi lần 1 tuần x 4 lần, sau đó mỗi 2 tuần x 4 lần, sau đó mỗi tháng 1 lần hoặc thường xuyên hơn nếu liều hoặc điều trị khác thay đổi
• Xét nghiệm chức năng gan (LFTs)
• Xem xét xác định kiểu gen / kiểu hình TPMT và kiểu gen nucleotide diphosphatase (NUDT15) nếu suy tủy nặng.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

• Khả năng gây ung thư của azathioprin còn đang tranh cãi, tuy nhiên nguy cơ thúc đấy u phát triển đã được xác định; có nghĩa là thuốc làm cho các tế bào tiền ung thư đang ở trạng thái tiềm ấn phát triển thành u nhanh hơn và xuất hiện ung thư sớm hơn.
• Tỉ lệ các chất chuyển hóa khác nhau ở mỗi người, nên mức độ và thời gian tác dụng thuốc cũng khác nhau.
• Độc tính với gan đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng azathioprin, đặc biệt ở những bệnh nhân ghép thận. Do vậy, phải kiểm tra chức năng gan ở những bệnh nhân dùng azathioprin. Nên cân nhắc ngừng dùng thuốc nếu xuất hiện vàng da.
• Nên chỉ dẫn liều azathioprin thận trọng ở những bệnh nhân suy chức năng thận hoặc những bệnh nhân đang dùng alopurinol. Nên bắt đầu dùng liều nhỏ ở những bệnh nhân suy thận, do azathioprin và các chất chuyển hóa của nó có thể được bài tiết chậm hơn ở những bệnh nhân này dẫn đến tích lũy thuốc.
• Độ an toàn và hiệu quả của azathioprin chưa được báo cáo ở những bệnh nhi.
• Độc tính của các thuốc ức chế miễn dịch tăng lên ở người cao tuổi, do vậy nên điều chỉnh liều theo độ thanh thải của creatinin và nên bắt đầu với liều gợi ý thấp nhất.
• Các tác dụng phụ độc hại của Imurel là về huyết học và đường tiêu hóa. Nguy cơ nhiễm trùng thứ phát và ác tính cũng rất đáng kể. Tần suất và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi phụ thuộc vào liều lượng và thời gian sử dụng Imurel cũng như bệnh lý cơ bản của bệnh nhân hoặc các liệu pháp điều trị đồng thời. Tỷ lệ nhiễm độc huyết học và tân sinh gặp ở các nhóm người nhận homograft thận cao hơn đáng kể so với các nghiên cứu sử dụng Imurel cho viêm khớp dạng thấp.

Rượu

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Chưa có nghiên cứu liệu uống rượu với thuốc Imurel 50mg có an toàn hay không. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Thận

Thận trọng

• Thuốc Imurel 50mg nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Có thể cần điều chỉnh liều. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
• Không khuyến cáo sử dụng Imurel ở những bệnh nhân bị bệnh thận nghiêm trọng.

Gan

Thận trọng

• Thuốc Imurel 50mg nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Có thể cần điều chỉnh liều. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
• Không khuyến cáo sử dụng Imurel 50mg ở những bệnh nhân bị bệnh gan nặng. Theo dõi thường xuyên các xét nghiệm chức năng gan trong khi bạn đang dùng thuốc này.

Lái xe và vận hành máy

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Chưa có nghiên cứu liệu Imurel 50mg có làm thay đổi khả năng lái xe hay không. Không lái xe nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào ảnh hưởng đến khả năng tập trung và phản ứng của bạn.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: D

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: D

Phụ nữ mang thai

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Thuốc Imurel 50mg không an toàn khi sử dụng trong thời kỳ mang thai vì có bằng chứng chắc chắn về nguy cơ đối với thai nhi. Tuy nhiên, bác sĩ có thể hiếm khi kê đơn nó trong một số trường hợp đe dọa tính mạng nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Phụ nữ cho con bú

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Imurel 50mg có thể không an toàn khi sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Dữ liệu hạn chế trên người cho thấy rằng thuốc có thể đi vào sữa mẹ và gây hại cho em bé.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Azathioprine là một chất ức chế miễn dịch có chức năng thông qua điều biến rac1 để gây ra quá trình chết tế bào T, cũng như các chức năng ức chế miễn dịch khác chưa được biết đến. Thuốc có thời gian tác dụng dài vì được dùng hàng ngày và có chỉ số điều trị hẹp. Bệnh nhân nên được tư vấn về nguy cơ mắc các khối u ác tính của da và u lympho.
• Cơ chế hoạt động của Azathioprine không hoàn toàn được hiểu nhưng nó có thể liên quan đến việc ức chế tổng hợp purine, cùng với sự ức chế tế bào B và T.
• 6-thioguanine triphosphate, một chất chuyển hóa của azathioprine, điều chỉnh sự hoạt hóa rac1 khi được kích thích với CD28, gây ra quá trình apoptosis của tế bào T. Điều này có thể được trung gian thông qua tác động của rac1 trên protein kinase được kích hoạt bởi mitogen, NF-kappaB.

Dược động học

Hấp thu

• Azathioprine đường uống được hấp thu tốt, với T tối đa là 1-2 giờ. Không có sẵn dữ liệu khác về sự hấp thụ azathioprine.

Phân bố

• Dữ liệu về khối lượng phân phối azathioprine không có sẵn.
• Liên kết protein: Azathioprine 30% liên kết với các protein như albumin huyết thanh người trong tuần hoàn.

Chuyển hóa

• Azathioprine được chuyển đổi thành 6-mercaptopurine không có enzym. 6-mercaptopurine sau đó được chuyển hóa thành 6-methylmercaptopurine bởi thiopurine methyltransferase, axit 6-thiouric bởi xanthine oxidase, hoặc 6-thiosine-5′-monophosphate bởi hypoxanthine phosphoribosyltransferase. 6-thiosine-5′-monophosphate được chuyển hóa thành 6-methylthiosine-5′-monophosphate bởi thiopurine methyltransferase hoặc axit 6-thioxanthylic bởi inosine monophosphate dehydrogenase. Axit 6-thioxanthylic được chuyển hóa bởi guanosine monophosphate synthetase thành 6-thioguanine monophosphate, là nucleotide đầu tiên trong số 6-thioguanine nucleotide. 46-thioguanin monophosphat được phosphoryl hóa để tạo ra 6-thioguanin nucleotit còn lại, 6-thioguanin diphosphat và 6-thioguanin triphosphat.

Thải trừ

• Azathioprine và mercaptopurine không phát hiện được trong nước tiểu sau 8 giờ. Dữ liệu khác về con đường thải trừ azathioprine không có sẵn. số 8
• Chu kỳ bán rã: Thời gian bán hủy của azathioprine là khoảng 5 giờ.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

L04AX01-Azathioprine

• L04AX – Thuốc ức chế miễn dịch khác
• L04A – THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH
• L04 – THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH
• L – THUỐC CHỐNG UNG THƯ VÀ ĐIỀU HOÀ MIỄN DỊCH

Bảo quản

• Nơi khô ráo, thoáng mát. Tránh ánh nắng trực tiếp.
• Để xa tầm tay trẻ em.