Thuốc kháng virus Mylan Myhep LVIR được chỉ định để điều trị viêm gan C ở người lớn thuộc các type 1,4,5,hoặc 6 có hoặc không có xơ gan được bù đắp.
- Nhà sản xuất: Mylan
- Tên thuốc gốc: Harvoni
- Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ x 28 viên
- Sản xuất tại: Ấn độ
Thành phần
Thành phần/Hàm lượng
- Ledipasvir: 90mg
- Sofosbuvir: 400mg
Công dụng (Chỉ định)
- Thuốc Mylan Myhep Lvir được chỉ định để điều trị viêm gan C ở người lớn thuộc các type 1,4,5,hoặc 6 có hoặc không có xơ gan được bù đắp.
- Ở những bệnh nhân type 1 và xơ gan tiến triển hoăc bệnh nhân type 1 và 4 có hoặc không có xơ gan (đã được bù đắp), đã được ghép gan. Myhep Lvir được sử dụng với Ribavirin.
Cách dùng thuốc MyHep LVIR
- Dùng thuốc Myhep Lvir trước, trong hoặc sau bữa ăn. Thức ăn không ảnh hửng tới hấp thu của thuốc Myhep Lvir. Bệnh nhân nên nuốt nguyên viên thuốc.
- Không nên nhai hoặc nghiền viên thuốc do thuốc có vị đắng.
- Không nên dùng thuốc kháng acid có nhôm hoặc magiê trong 4 giờ sau khi uống thuốc Myhep Lvir
- Nếu bạn sử dụng cimetidine, dexlansoprazole, esomeprazole, famotidine, lansoprazole, nizatidine, omeprazole, pantoprazole, Rabeprazole, hoặc ranitidine.
- Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ khi sử dụng cùng thuốc Myhep Lvir có chứa ledipasvir và sofosbuvir.
- Ledipasvir và sofosbuvir hoạt động tốt nhất nếu nó được thực hiện tại cùng một thời điểm mỗi ngày.
- Tiếp tục dùng Myhep Lvir ngay sau khi thấy hiệu quả. Sử dụng Myhep Lvir đúng liều hướng dẫn của bác sĩ.
- Nếu bạn bị quên một liều Myhep Lvir, hãy uống ngay khi nhớ ra trong cùng một ngày và trở về lịch uống thuốc thường xuyên của bạn.
- Đừng uống nhiều hơn 1 liều ledipasvir và sofosbuvir trong cùng một ngày. Không nên dùng 2 liều cùng một lúc.
Liều dùng thuốc MyHep LVIR
Liều khuyến cáo của Myhep Lvir là 1 viên/lần/ngày kèm hoặc không kèm thức ăn..
- Bệnh nhân viêm gan c không có xơ gan: Thời gian điều trị bằng thuốc Ledvir là 12 tuần
- Bênh nhân viêm gan c kèm theo xơ gan: Thời gian điều trị bằng thuốc Ledvir là 24 tuần kèm với ribavirin.
Khi được sử dụng phối hợp với ribavirin.
- Ở những bệnh nhân không bị xơ gan mất bù, cần phối hợp ribavirin trong phác đồ điều trị.
- Liều ribavirin mỗi ngày được tính theo cân nặng (<75kg sử dụng 1.000 mg ribavirin và ≥75kg sử dụng 1.200 mg ribavirin). Myhep lvir được chia thành 2 liều uống cùng với bữa ăn
- Ở những bệnh nhân xơ gan mất bù, nên dùng ribavirin ở liều khởi đầu là 600mg hàng ngày . Thuốc được chia thành các liều nhỏ.
- Nếu liều khởi đầu được dung nạp tốt, có thể điều chỉnh liều tới liều tối đa 1.000mg – 1.200mg mỗi ngày (1.000mg cho bệnh nhân cân nặng <75kg và 1.200mg cho bệnh nhân cân nặng ≥75kg).
- Nếu liều khởi đầu không được dung nạp tốt, nên giảm liều theo chỉ định lâm sàng dựa trên nồng độ hemoglobin.
Quá liều
- Liều cao nhất được ghi nhận của ledipasvir và sofosbuvir là 120 mg x 2 lần / ngày trong 10 ngày và liều duy nhất 1.200 mg, tương ứng. Trong các nghiên cứu tình nguyện khỏe mạnh này, không có tác dụng nào được quan sát thấy ở các mức liều này, và các phản ứng phụ có tần suất và mức độ nghiêm trọng tương tự như các phản ứng được báo cáo ở nhóm giả dược. Tác dụng của liều cao hơn không được biết đến.
- Không có thuốc giải độc cụ thể cho quá liều. Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân phải được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính. Điều trị quá liều bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn cũng như theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Thẩm tách máu không có khả năng dẫn đến loại bỏ đáng kể ledipasvir vì ledipasvir liên kết nhiều với protein huyết tương. Thẩm tách máu có thể loại bỏ hiệu quả chất chuyển hóa chủ yếu trong tuần hoàn của sofosbuvir, GS-331007, với tỷ lệ chiết xuất là 53%.
Quên liều
- Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.
- Lấy lại đơn thuốc của bạn trước khi bạn hết thuốc hoàn toàn.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
- Không sử dụng đồng thời các thuốc khác chứa sofosbuvir để tránh quá liều
- Mẫn cảm với các thành phần của thuốc.
- Trẻ em dưới 18 tuổi, vì tác dụng trên trẻ em chưa được nghiên cứu.
- Phụ nữ mang thai và cho con bú, nếu cần thiết điều trị cho phụ nữ cho con bú thì phải ngưng cho con bú trong thời gian dùng thuốc. Trong suốt thời gian điều trị được khuyến cáo cho phụ nữ phương tiện tránh thai để loại trừ thai.
- Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan và suy thận
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ) MyHep LVIR
Tác dụng phụ của thuốc thuốc Myhep lvir có thể có khi sử dụng:
- Mệt mỏi, nhức đầu, buồn nôn, tiêu chảy, hoặc khó ngủ có thể xảy ra khi dùng thuốc Myhep lvir.
- Nếu bất kỳ phản ứng nào tiếp diễn hoặc trầm trọng hơn, hãy thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- Phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhờ giúp đỡ ngay nếu thấy bất kỳ triệu chứng phản ứng dị ứng nghiêm trọng nào.
- Bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.
Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ của thuốc Myhep lvir có thể xảy ra. Nếu bạn nhận thấy những ảnh hưởng khác không được liệt kê ở trên, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.
Tương tác với các thuốc khác
- Một số sản phẩm có thể tương tác với thuốc này bao gồm: amiodarone, một loại thuốc khác dùng để điều trị viêm gan C mãn tính (simeprevir).
- Thuốc này có thể làm chậm việc loại bỏ các loại thuốc khác khỏi cơ thể của bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến hoạt động của chúng như rosuvastatin.
- Các thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ MyHep-LVIR khỏi cơ thể, có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của thuốc này. Bao gồm rifamycin (rifampin, rifabutin), rong biển của St. John, tipranavir / ritonavir, thuốc dùng để điều trị chứng động kinh (như phenobarbital, carbamazepine, phenytoin).
- Không dùng thuốc này với các sản phẩm khác có chứa sofosbuvir có thể gây quá liều khi không có sự đồng ý của bác sĩ.
Chỉ số theo dõi
- Công thức máu (CBC), HBsAg, anti-HBc.
- Thử thai tại thời điểm ban đầu điều trị.
- Chỉ số creatinine (Cr) lúc ban đầu, 4 tuần sau khi bắt đầu điều trị, sau đó nếu có chỉ định lâm sàng.
- Dấu hiệu và triệu chứng viêm gan hoặc sự tái hoạt của HBV trong thời gian điều trị và sau khi ngừng thuốc nếu nhiễm HBV hiện tại hoặc trước đó.
Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)
- Trước khi dùng thuốc MyHep LVIR, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn bị dị ứng với một trong hai loại thuốc Ledipasvir hoặc Sofosbuvir; hoặc nếu bạn có bất kỳ dị ứng khác.
- Sản phẩm này có thể chứa các thành phần không hoạt động, có thể gây phản ứng dị ứng hoặc các vấn đề khác. Nói chuyện với dược sĩ của bạn để biết thêm chi tiết.
- Trước khi sử dụng Myhep lvir, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết về bệnh sử của bạn, đặc biệt là: bệnh thận.
- Trước khi phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ hoặc nha sĩ về tất cả các sản phẩm bạn sử dụng (bao gồm thuốc theo toa, thuốc không kê đơn, và các sản phẩm thảo dược).
- Trong khi mang thai, thuốc này chỉ nên dùng khi cần thiết. Thảo luận về những rủi ro và lợi ích với bác sĩ của bạn thuốc myhep lvir kết hợp với ribavirin.
Rượu
Hỏi ý kiến bác sĩ
- Người ta không biết liệu uống rượu với thuốc Myhep Lvir có an toàn hay không. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Thận
Thận trọng
- Thuốc Myhep Lvir nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh thận nặng. Có thể cần điều chỉnh liều. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
- Thông tin hạn chế về việc sử dụng Myhep Lvir ở những bệnh nhân này. Không điều chỉnh liều được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị bệnh thận nhẹ đến trung bình.
Gan
An toàn nếu được chỉ định
- Myhep Lvir an toàn khi sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Không nên điều chỉnh liều Myhep Lvir.
Lái xe và vận hành máy
Không an toàn
- Thuốc Myhep Lvir có thể gây ra những tác dụng phụ ảnh hưởng đến khả năng lái xe của bạn.
- Myhep Lvir, khi dùng cùng với các loại thuốc khác để điều trị nhiễm trùng viêm gan c, có thể gây chóng mặt, mờ mắt và điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe của bạn.
Phụ nữ mang thai và cho con bú
AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)
- US FDA Pregnancy Category: X Đối với liệu pháp kết hợp với ribavirin
- US FDA Pregnancy Category: B1 Đối với liệp pháp đơn trị
US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)
- US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.
Phụ nữ mang thai
Không an toàn
- Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp liên quan đến độc tính sinh sản. Không có tác dụng đáng kể nào đối với sự phát triển của thai nhi khi dùng ledipasvir hoặc sofosbuvir ở chuột và thỏ. Tuy nhiên, không thể ước tính đầy đủ biên độ phơi nhiễm đạt được đối với sofosbuvir ở chuột so với mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo lâm sàng
- Như một biện pháp phòng ngừa, tốt nhất là tránh sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai
Phụ nữ cho con bú
Không an toàn
- Người ta chưa biết liệu ledipasvir hoặc sofosbuvir và các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
- Dữ liệu dược động học hiện có ở động vật cho thấy sự bài tiết của ledipasvir và các chất chuyển hóa của sofosbuvir trong sữa.
- Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Do đó, không nên dùng thuốc trong thời kỳ cho con bú.
Dược lực học/Cơ chế hoạt động
- Ledipasvir là một chất ức chế HCV nhắm mục tiêu vào protein HCV NS5A, protein này cần thiết cho cả quá trình sao chép RNA và tập hợp các virion HCV. Hiện không thể xác nhận sinh hóa về sự ức chế NS5A bằng ledipasvir vì NS5A không có chức năng enzym. Các nghiên cứu chọn lọc và kháng chéo in vitro chỉ ra rằng ledipasvir nhắm mục tiêu NS5A như là phương thức hoạt động của nó.
- Sofosbuvir là một chất ức chế kiểu gen pan của RNA polymerase phụ thuộc RNA HCV NS5B, chất này cần thiết cho sự nhân lên của virus. Sofosbuvir là tiền chất nucleotide trải qua quá trình chuyển hóa nội bào để tạo thành triphosphate tương tự uridine có hoạt tính dược lý (GS-461203), có thể được kết hợp vào HCV RNA bởi NS5B polymerase và hoạt động như một chất kết thúc chuỗi.
- GS-461203 (chất chuyển hóa có hoạt tính của sofosbuvir) không phải là chất ức chế DNA và RNA polymerase của con người cũng không phải là chất ức chế RNA polymerase của ty thể.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi uống ledipasvir / sofosbuvir cho bệnh nhân nhiễm HCV, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của ledipasvir được quan sát thấy ở 4 giờ sau khi dùng liều. Sofosbuvir được hấp thu nhanh chóng và nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương được quan sát thấy sau khi dùng liều ~ 1 giờ. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của GS-331007 được quan sát thấy sau 4 giờ dùng liều.
Ảnh hưởng của thức ăn
- Liên quan đến tình trạng lúc đói, việc dùng một liều ledipasvir / sofosbuvir với bữa ăn có chất béo vừa phải hoặc nhiều chất béo làm tăng AUC 0 của sofosbuvir lên khoảng 2 lần, nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến sofosbuvir C max . Sự tiếp xúc với GS-331007 và ledipasvir không bị thay đổi khi có mặt của một trong hai loại bữa ăn. Harvoni có thể được sử dụng mà không liên quan đến thực phẩm.
Phân bố
- Ledipasvir liên kết> 99,8% với protein huyết tương người. Sau một liều 90 mg duy nhất của [ 14 C] -ledipasvir ở những người khỏe mạnh, tỷ lệ truyền lực [ 14 C] trong máu dao động trong khoảng 0,51 đến 0,66.
- Sofosbuvir liên kết khoảng 61-65% với protein huyết tương người và sự gắn kết này không phụ thuộc vào nồng độ thuốc trong khoảng từ 1 µg / mL đến 20 µg / mL. Liên kết protein của GS-331007 rất ít trong huyết tương người. Sau một liều 400 mg duy nhất của [ 14 C] -sofosbuvir ở người khỏe mạnh, tỷ lệ truyền huyết tương [ 14 C] là xấp xỉ 0,7.
Chuyển hóa
- Trong ống nghiệm , không có sự chuyển hóa có thể phát hiện được của ledipasvir được quan sát bởi CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A4 của người. Bằng chứng về chuyển hóa oxy hóa chậm thông qua một cơ chế chưa biết đã được quan sát thấy. Sau một liều duy nhất 90 mg [14C] -ledipasvir, phơi nhiễm toàn thân hầu như chỉ do thuốc gốc (> 98%). Ledipasvir không thay đổi cũng là loài chính có trong phân.
- Sofosbuvir được chuyển hóa nhiều ở gan để tạo thành triphosphat tương tự nucleoside có hoạt tính dược lý GS-461203. Chất chuyển hóa có hoạt tính không được quan sát thấy. Con đường hoạt hóa chuyển hóa bao gồm sự thủy phân tuần tự gốc carboxyl ester được xúc tác bởi cathepsin A hoặc carboxylesterase 1 của người và sự phân cắt phosphoramidate bởi protein liên kết nucleotide bộ ba histidine 1, tiếp theo là sự phosphoryl hóa bằng con đường sinh tổng hợp pyrimidine nucleotide. Quá trình Dephoryl hóa dẫn đến việc hình thành chất chuyển hóa nucleoside GS-331007 không thể được tái phosphoryl hóa một cách hiệu quả và thiếu hoạt tính chống HCV trong ống nghiệm . Trong ledipasvir / sofosbuvir, GS-331007 chiếm khoảng 85% tổng số phơi nhiễm toàn thân.
Thải trừ
- Sau một liều uống 90 mg -ledipasvir [ 14 C] duy nhất, trung bình tổng lượng phóng xạ phục hồi [ 14 C] trong phân và nước tiểu là 87%, với phần lớn liều phóng xạ được phục hồi từ phân (86%).
- Ledipasvir không thay đổi được bài tiết qua phân chiếm trung bình 70% liều dùng và chất chuyển hóa oxy hóa M19 chiếm 2,2% liều dùng. Những dữ liệu này gợi ý rằng sự bài tiết qua mật của ledipasvir không đổi là con đường thải trừ chính trong khi bài tiết qua thận là con đường thứ yếu (khoảng 1%). Thời gian bán thải cuối trung bình của ledipasvir ở những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng ledipasvir / sofosbuvir ở trạng thái nhịn ăn là 47 giờ.
- Sau một liều uống 400 mg duy nhất của [14C] -sofosbuvir, tổng khả năng hồi phục trung bình của liều lớn hơn 92%, bao gồm khoảng 80%, 14% và 2,5% được phục hồi trong nước tiểu, phân và không khí hết hạn, tương ứng. Phần lớn liều sofosbuvir được phục hồi trong nước tiểu là GS-331007 (78%) trong khi 3,5% được phục hồi dưới dạng sofosbuvir. Dữ liệu này chỉ ra rằng sự thanh thải ở thận là con đường thải trừ chính của GS-331007 với một phần lớn được tiết ra chủ động. Thời gian bán thải cuối trung bình của sofosbuvir và GS-331007 sau khi dùng ledipasvir / sofosbuvir tương ứng là 0,5 và 27 giờ.
- Cả ledipasvir và sofosbuvir đều không phải là chất nền cho chất vận chuyển hấp thu ở gan, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 hoặc OATP1B3. GS-331007 không phải là chất nền cho chất vận chuyển thận bao gồm chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 hoặc OAT3, hoặc OCT2.
Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)
J05AP51-Ledipasvir-Sofosbuvir
- J05AP – Thuốc kháng virus HCV
- J05A – THUỐC KHÁNG VIRUS TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP
- J05 – THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
- J – THUỐC KHÁNG KHUẨN HỆ THỐNG
Bảo quản
- Để nơi khô ráo, tránh ánh nắng trực tiếp
- Tránh xa tầm tay trẻ em
Để lại bình luận