Thuốc Prograf 1mg

Thuốc Prograf 1mg Astellas được chỉ định trong các trường hợp sau: Dự phòng thải ghép gan, thận, tim và một số nội tạng khác.

Viên nang màu trắng sữa dài 1.1cm hình thuôn dài có in chữ “1mg” và “f 617” màu cam.

• Nhà sản xuất: Astellas
• Tên thuốc gốc: Tacrolimus
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 5 vỉ x 10 viên
• Số đăng ký: VN-22209-19
• Sản xuất tại: Ireland

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Tacrolimus: 1mg

Thành phần tá dược:

Paraffin, Paraffin lỏng, Propylene carbonate, Sáp ong trắng, Petrolatum trắng.

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc thai ghép Prograf 1mg được chỉ định trong các trường hợp sau:

• Dự phòng thải ghép gan, thận, tim và một số nội tạng khác. Được sử dụng kèm với các thuốc ức chế miễn dịch khác.

Cách dùng thuốc Prograf 1mg

• Dùng đường uống

Liều dùng thuốc Prograf 1mg

• Người lớn ghép thận: Khởi đầu 0.2mg/kg/ngày.
• Người lớn ghép gan: Khởi đầu 0.10-0.15mg/kg/ngày.
• Bệnh nhi ghép gan: 0.15-0.20mg/kg/ngày; liều được chia đôi mỗi lần 12 giờ.
• Bệnh nhi ghép thận: Khởi đầu uống 300 mcg/kg mỗi ngày, chia làm 2 lần.

Dùng thuốc ngay trong khoảng 6 giờ sau khi hoàn tất ghép gan, tim và trong vòng 24 giờ sau khi hoàn tất ghép thận.

Quá liều

• Các triệu chứng bao gồm run, nhức đầu, buồn nôn và nôn, nhiễm trùng, nổi mề đay, hôn mê, tăng nitơ urê trong máu và tăng nồng độ creatinin huyết thanh, và tăng nồng độ alanin aminotransferase.
• Không có thuốc giải độc cụ thể cho liệu pháp Prograf. Nếu xảy ra quá liều, nên tiến hành các biện pháp hỗ trợ chung và điều trị triệu chứng.
• Dựa trên trọng lượng phân tử cao, khả năng hòa tan trong nước kém, và liên kết hồng cầu và protein huyết tương rộng rãi, người ta dự đoán rằng tacrolimus sẽ không thể thẩm tách được. Ở những bệnh nhân bị cô lập có nồng độ huyết tương rất cao, quá trình lọc máu hoặc lọc máu có hiệu quả trong việc giảm nồng độ chất độc. Trong trường hợp nhiễm độc đường uống, rửa dạ dày và / hoặc sử dụng chất hấp phụ (như than hoạt tính) có thể hữu ích, nếu được sử dụng ngay sau khi uống.

Quên liều

• Đối với Prograf: Dùng thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo.
• Không dùng hai liều cùng một lúc.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn cảm đối với Tacrolimus, hoặc với bất kì thành phần tá dược nào của thuốc
• Quá mẫn cảm với các Macrolide khác.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

• Đau đầu, bệnh tiêu chảy, táo bón
• Buồn nôn, ợ nóng, đau bụng
• Ăn mất ngon, khó ngủ hoặc ngủ không ngon giấc
• Chóng mặt, yếu đuối, đau lung hoặc đau khớp
• Nóng rát, tê, đau hoặc ngứa ran ở tay hoặc chân
• Đi tiểu giảm, đau hoặc rát khi đi tiểu
• Khó thở, nổi mề đay, phát ban hoặc ngứa
• Da nhợt nhạt, khó thở hoặc nhịp tim nhanh
• Chảy máu bất thường hoặc bầm tím
• Hôn mê (mất ý thức trong một khoảng thời gian)
• Co giật, thay đổi thị lực, đau đầu hoặc run không kiểm soát được một phần của cơ thể
• Mệt mỏi, tăng cân, sưng cánh tay, bàn tay, bàn chân, mắt cá chân hoặc chân dưới, hay khó thở.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Tacrolimus dùng đường toàn thân được chuyển hóa tại gan bởi CYP3A4.
• Cũng có bằng chứng của sự chuyển hóa ở dạ dày ruột bởi men CYP3A4 trong thành ruột. Sử dụng các thuốc đi kèm mà nó có ức chế hay cảm ứng CYP3A4 có thể ảnh hưởng tới quá trình chuyển hóa của Tacrolimus, do đó làm thay đổi nồng độ tacrolimus trong máu. Theo dõi nồng độ Tacrolimus trong máu được khuyến cáo khi sử dụng các thuốc đi kèm có khả năng gây ảnh hưởng đến hoạt động CYP3A4 hay ảnh hưởng tới nồng độ Tacrolimus trong máu, và để điều chỉnh liều Tacrolimus thích hợp để duy trì nồng độ Tacrolimus trong máy.
• Một số thuốc có tương tác mạnh với Prograf: Isavuconazole, Erythromycin, thuốc ức chế kháng sinh Macrolide, Ketoconazole, Fluconazole, Itraconazole Voriconazole, Israconazole Voriconazole, hoặc thuốc kháng virut CMV Letermovir, Cobicistat tăng cường dược động học, và thuốc ức chế Tyrosine Kinase Nilotinib và Imatinib, thuốc ức chế men, thuốc ức chế men, thuốc ức chế men, thuốc ức chế men, thuốc kháng sinh, kháng sinh Ombitasvir và Paritaprevir với Ritonavir, khi được sử dụng cùng và không có Dasabuvir). Trong trường hợp sử dụng các thuốc này với Prograf cần giảm liều Prograf lại.
• Một số thuốc có tương tác yếu với Prograf: Clotrimazole, Clarithromycin,Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazole, Nefazodone và thảo dược có chứa chiết xuất của Schisandra Sphenanthera .
• Không sử dụng Prograf kết hợp với các thuốc ức chế CYP3A4 như Lansoprazole và Ciclosporin (tăng nồng độ tacrolimus), Carbamazepine, Metamizole và Isoniazid (giảm nồng độ tacrolimus).
• Tương tác với thức ăn, nước uống: Nước bưởi làm tăng nồng độ Tacrolimus trong máu.

Chỉ số theo dõi

Theo dõi nồng độ thuốc

• 4-20 ng/mL (mẫu máu toàn phần). Theo dõi trước khi sử dụng liều tiếp theo; Thời gian nồng độ ổn định: thường là 3 ngày. Dự đoán nồng độ trước khi cấy ghép và sau khi cấy ghép, theo hướng dẫn trong protocol.

Thông số giám sát

• Dùng đường uống(PO): chỉ số creatinine (Cr); Kali; đường huyết lúc đói; nồng độ thuốc trong huyết thanh; Huyết thanh học kháng thẻ virus Epstein-Barr (EBV); huyết áp; có thể cân nhắc điện tâm đồ (ECG), chất điện giải bao gồm: Mg, Ca nếu có nguy cơ kéo dài khoảng QT

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

• Gia tăng sự nhạy cảm đối với việc nhiễm và có thể phát triển u Lympho xảy ra từ sự suy giảm miễn dịch.
• Chỉ duy nhất bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị suy giảm miễn dịch và quản lý bệnh nhân ghép tạng được kê toa Prograf.
• Bệnh nhân dùng Prograf nên được quản lý bởi cơ sở được trang bị và bố trí phòng xét nghiệm và các hỗ trợ y khoa đầy đủ.
• Bác sĩ chịu trách nhiệm cho việc điều trị duy trì nên có thông tin đầy đủ cần thiết để theo dõi bệnh nhân.

Rượu

Không an toàn

• Uống rượu với thuốc Prograf 1mg là không an toàn.

Thận

Thận trọng

• Prograf 1mg nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh thận. Có thể cần điều chỉnh liều. Hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.

Gan

Thận trọng

• Thuốc Prograf 1mg nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Có thể cần điều chỉnh liều. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Lái xe và vận hành máy

Không an toàn

• Prograf 1mg có thể làm giảm sự tỉnh táo, ảnh hưởng đến thị lực của bạn hoặc khiến bạn cảm thấy buồn ngủ và chóng mặt. Đừng lái xe nếu những triệu chứng này xảy ra.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: C

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Prograf 1mg có thể không an toàn khi sử dụng trong thời kỳ mang thai. Mặc dù có những nghiên cứu hạn chế ở người, các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy những tác động có hại đối với thai nhi đang phát triển. Bác sĩ sẽ cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn trước khi kê đơn cho bạn. Hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.

Phụ nữ cho con bú

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Prograf 1mg có thể không an toàn khi sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Dữ liệu hạn chế trên người cho thấy rằng thuốc có thể đi vào sữa mẹ và gây hại cho em bé.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Ở cấp độ phân tử, tác dụng của Tacrolimus dường như được thực hiện qua trung gian liên kết với một protein tế bào (FKBP12) chịu trách nhiệm cho sự tích tụ nội bào của hợp chất. Phức hợp FKBP12-tacrolimus liên kết đặc biệt và cạnh tranh với và ức chế calcineurin, dẫn đến ức chế con đường dẫn truyền tín hiệu tế bào T phụ thuộc vào canxi, do đó ngăn cản sự phiên mã của một bộ gen lymphokine rời rạc.
• Tacrolimus là một chất ức chế miễn dịch mạnh và đã được chứng minh hoạt tính trong cả thí nghiệm in vitro và in vivo .
• Đặc biệt, tacrolimus ức chế sự hình thành các tế bào lympho gây độc tế bào, là nguyên nhân chính gây ra thải ghép. Tacrolimus ngăn chặn sự hoạt hóa của tế bào T và sự tăng sinh tế bào B phụ thuộc vào tế bào T, cũng như sự hình thành của các tế bào lympho (như interleukins-2, -3 và γ-interferon) và sự biểu hiện của thụ thể interleukin-2.

Dược động học

Hấp thu

• Ở người, Tacrolimus đã được chứng minh là có thể được hấp thu qua đường tiêu hóa. Sau khi uống viên nang Prograf, nồng độ đỉnh (C max ) của tacrolimus trong máu đạt được sau khoảng 1 – 3 giờ. Sinh khả dụng đường uống trung bình của tacrolimus nằm trong khoảng 20% ​​- 25%.
• Sau khi dùng đường uống (0,30 mg / kg / ngày) cho bệnh nhân ghép gan, nồng độ ở trạng thái ổn định của Prograf đạt được trong vòng 3 ngày ở đa số bệnh nhân.
• Ở những đối tượng khỏe mạnh, Viên nang cứng Prograf 0,5 mg, Prograf 1 mg và Prograf 5 mg, đã được chứng minh là tương đương sinh học, khi dùng ở liều tương đương.
• Tốc độ và mức độ hấp thu của tacrolimus là lớn nhất trong điều kiện nhịn ăn. Sự hiện diện của thức ăn làm giảm cả tốc độ và mức độ hấp thu của tacrolimus, ảnh hưởng rõ rệt nhất sau một bữa ăn nhiều chất béo. Ảnh hưởng của một bữa ăn giàu carbohydrate ít rõ rệt hơn.
• Ở những bệnh nhân ghép gan ổn định, sinh khả dụng đường uống của Prograf bị giảm khi dùng sau bữa ăn có hàm lượng chất béo vừa phải (34% calo). Giảm AUC (27%) và C tối đa (50%), và tăng t tối đa (173%) trong máu toàn phần là rõ ràng.
• Trong một nghiên cứu trên những bệnh nhân ghép thận ổn định được dùng Prograf ngay sau bữa ăn sáng kiểu lục địa tiêu chuẩn, ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống ít rõ rệt hơn. Giảm AUC (2 đến 12%) và C tối đa (15 đến 38%), và tăng t tối đa (38 đến 80%) trong máu toàn phần.
• Dòng chảy mật không ảnh hưởng đến sự hấp thụ của Prograf.
• Theo dõi nồng độ đáy của mẫu máu toàn phần có thể dự tính được nồng độ thuốc trong máu

Phân bố

• Ở người, việc sử dụng tacrolimus sau khi truyền tĩnh mạch có thể được mô tả là hai pha.
• Trong tuần hoàn hệ thống, tacrolimus liên kết mạnh với hồng cầu dẫn đến tỷ lệ phân bố gần đúng 20: 1 của nồng độ toàn phần trong máu / huyết tương. Trong huyết tương, tacrolimus liên kết nhiều (> 98,8%) với protein huyết tương, chủ yếu với albumin huyết thanh và α-1-acid glycoprotein.
• Tacrolimus được phân bố rộng rãi trong cơ thể.
• Tacrolimus là một chất có độ thanh thải thấp. Các yếu tố như nồng độ hematocrit và protein thấp, dẫn đến tăng phần tacrolimus không liên kết, hoặc tăng chuyển hóa do corticosteroid gây ra được coi là nguyên nhân dẫn đến tỷ lệ thanh thải cao hơn quan sát được sau khi cấy ghép.
• Thời gian bán hủy của tacrolimus dài và có thể thay đổi. Ở những người khỏe mạnh, thời gian bán hủy trung bình trong máu toàn phần là khoảng 43 giờ. Ở bệnh nhân ghép gan người lớn và trẻ em, thời gian trung bình tương ứng là 11,7 giờ và 12,4 giờ, so với 15,6 giờ ở những người ghép thận người lớn. Tăng tỷ lệ thanh thải góp phần làm cho thời gian bán thải ngắn hơn được quan sát thấy ở những người nhận cấy ghép.

Chuyển hóa

• Tacrolimus được chuyển hóa rộng rãi ở gan, chủ yếu bởi cytochrome P450-3A4. Tacrolimus cũng được chuyển hóa đáng kể trong thành ruột. Có một số chất chuyển hóa được xác định. Chỉ một trong số này đã được chứng minh trong ống nghiệm là có hoạt tính ức chế miễn dịch tương tự như của tacrolimus. Các chất chuyển hóa khác chỉ có hoạt tính ức chế miễn dịch yếu hoặc không. Trong tuần hoàn toàn thân chỉ có một trong số các chất chuyển hóa không hoạt động ở nồng độ thấp. Do đó, các chất chuyển hóa không đóng góp vào hoạt tính dược lý của tacrolimus.

Thải trừ

• Hầu hết được loại bỏ trong phân. Khoảng 2% thải trừ qua nước tiểu. Ít hơn 1% tacrolimus không thay đổi được phát hiện trong nước tiểu và phân, cho thấy rằng tacrolimus được chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi thải trừ: mật là con đường thải trừ chính.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

L04AD02-Tacrolimus

• L04AD — Chất ức chế calcineurin
• L04A — THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH
• L04 — THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH
• L — THUỐC UNG THƯ VÀ THUỐC ĐIỀU HOÀ MIỄN DỊCH

Bảo quản

• Tránh ánh nắng trực tiếp
• Để xa tầm tay trẻ em