Thuốc Spegra

Thuốc Spegra là sự kết hợp của các loại thuốc kháng retrovirus. Nó được kê đơn để điều trị nhiễm HIV (vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người). Nó tăng cường khả năng miễn dịch chống lại HIV để kiểm soát hoặc điều trị bệnh AIDS (hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải).

Thuốc Spegra hạn chế sự phát triển của HIV trong cơ thể và giảm nguy cơ mắc các biến chứng liên quan đến HIV để cải thiện tuổi thọ của một cá nhân. Thuốc có thể được uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Dùng các loại thuốc này thường xuyên cùng một lúc sẽ làm tăng hiệu quả của chúng. Không nên bỏ qua một liều thuốc này vì nó có thể ảnh hưởng đến sự phục hồi của bạn. Điều quan trọng là phải hoàn thành toàn bộ quá trình điều trị cho đến khi bác sĩ khuyên bạn nên dừng nó. Việc ngừng điều trị đột ngột có thể ảnh hưởng đến hiệu lực của thuốc.

• Nhà sản xuất: Emcure
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ 30 viên
• Sản xuất tại: Mỹ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Dolutegravir: 50mg
• Emtricitabine: 200mg
• Tenofovir Alafenamide: 25mg

Công dụng (Chỉ định)

• Spegra được chỉ định để điều trị người lớn bị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1) mà không có bằng chứng hiện tại hoặc trong quá khứ về sự kháng thuốc của vi rút đối với nhóm chất ức chế tích hợp, emtricitabine hoặc tenofovir.

Cách dùng thuốc Spegra

• Dùng đường uống

Liều dùng thuốc Spegra

• Người lớn và bệnh nhi nặng ít nhất 40 kg: Một viên mỗi ngày.
• Suy thận: không được khuyến cáo ở những bệnh nhân ước tính độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút.

Quá liều

Đã biết cách điều trị cụ thể cho quá liều với dolutegravir, emtricitabine và tenofovir alafenamide. Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân cần được theo dõi và hỗ trợ
điều trị.

• Dolutegravir: Vì dolutegravir liên kết cao với protein huyết tương nên không chắc là có thể loại bỏ đáng kể bằng thẩm phân.
• Emtricitabine (FTC): Kinh nghiệm lâm sàng hạn chế có sẵn ở liều cao hơn liều khuyến cáo của FTC. Trong một nghiên cứu dược lý học lâm sàng, liều đơn FTC 1200 mg (6 gấp lần liều khuyến cáo của FTC) được dùng cho 11 đối tượng. Không có phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo. Tác dụng của liều cao hơn không được biết đến.
  Điều trị thẩm tách máu loại bỏ khoảng 30% liều FTC trong 3 giờ thẩm tách. Thời gian bắt đầu trong vòng 1,5 giờ sau khi dùng FTC (tốc độ dòng máu 400 mL mỗi phút và tốc độ dòng dịch lọc 600 mL mỗi phút). Không biết liệu FTC có thể bị loại bỏ bằng cách thẩm phân màng bụng.
• Tenofovir Alafenamide (TAF): Kinh nghiệm lâm sàng hạn chế có sẵn ở liều cao hơn liều khuyến cáo của TAF. Liều duy nhất 125 mg TAF (gấp 5 lần liều TAF ở 200 mg / 25 mg kết hợp liều cố định emtricitabine và tenofovir alafenamide) được dùng cho 48 đối tượng lành mạnh; không có phản ứng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo. Tác dụng của liều cao hơn là không xác định. Tenofovir được loại bỏ hiệu quả bằng thẩm tách máu với hệ số chiết xuất là xấp xỉ 54%.

Quên liều

• Hướng dẫn bệnh nhân rằng nếu họ bỏ lỡ một liều dolutegravir, emtricitabine và viên nén tenofovir alafenamide, hãy uống ngay khi nhớ ra. Khuyên người bệnh không nên đôi liều tiếp theo của họ hoặc uống nhiều hơn liều lượng quy định.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào
• Dùng chung với rifampicin và St. John’s wort ( Hypericum perforatum ).

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ) Spegra

Tóm tắt hồ sơ an toàn

• Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên dữ liệu an toàn từ tất cả các nghiên cứu Giai đoạn 2 và 3 với Spegra và từ kinh nghiệm sau tiếp thị. Trong các nghiên cứu lâm sàng trên những bệnh nhân chưa từng điều trị bằng Spegra qua 144 tuần, các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất là nhức đầu (5%), tiêu chảy (5%) và buồn nôn (4%).

Bảng tóm tắt các phản ứng có hại

• Các phản ứng có hại trong Bảng 2 được liệt kê theo loại cơ quan hệ thống và tần suất. Tần suất được xác định như sau: phổ biến (≥ 1/100 đến <1/10) không phổ biến (≥ 1 / 1.000 đến <1/100) và hiếm (≥ 1 / 10.000 đến <1 / 1.000).

Danh sách tổng hợp các phản ứng có hại ¹

Ngoại trừ phù mạch, thiếu máu, mày đay và hội chứng Stevens-Johnson (xem chú thích 2-5), tất cả các phản ứng có hại đã được xác định từ các nghiên cứu lâm sàng Spegra. Các tần số được lấy từ các nghiên cứu lâm sàng Spegra giai đoạn 3 ở những bệnh nhân chưa từng điều trị trong 144 tuần (GS-US-380-1489 và GS-US-380-1490).

Phản ứng bất lợi này không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng về các sản phẩm có chứa emtricitabine + tenofovir alafenamide nhưng được xác định từ các nghiên cứu lâm sàng hoặc kinh nghiệm sau khi tiếp thị đối với emtricitabine khi sử dụng với các thuốc kháng retrovirus khác.

Phản ứng bất lợi này đã được xác định thông qua giám sát sau khi tiếp thị đối với các sản phẩm có chứa emtricitabine.

Phản ứng có hại này được xác định thông qua giám sát sau khi tiếp thị đối với các sản phẩm chứa tenofovir alafenamide.

Phản ứng bất lợi này đã được xác định thông qua giám sát sau tiếp thị đối với Spegra. Tần suất đã được tính toán bằng cách sử dụng 3 / X, trong đó X đại diện cho số lượng tích lũy các đối tượng tiếp xúc với Spegra trong các thử nghiệm lâm sàng (N = 3963).

Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn

Các thông số trao đổi chất

• Cân nặng và nồng độ lipid và glucose trong máu có thể tăng trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi rút.

Hội chứng kích hoạt hệ miễn dịch

• Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm bắt đầu CART, có thể phát sinh phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại. Rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves và viêm gan tự miễn) cũng đã được báo cáo; tuy nhiên, thời gian bắt đầu được báo cáo thay đổi nhiều hơn và những biến cố này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị

U xương

• Các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ được thừa nhận chung, bệnh HIV tiến triển hoặc phơi nhiễm lâu dài với CART. Tần suất của điều này là không xác định (xem phần 4.4).

Thay đổi creatinine huyết thanh

• Dolutegravir đã được chứng minh là làm tăng creatinin huyết thanh do ức chế bài tiết creatinin ở ống thận, tuy nhiên những thay đổi này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng vì chúng không phản ánh sự thay đổi mức lọc cầu thận. Tăng creatinine huyết thanh xảy ra vào Tuần thứ 4 của điều trị và duy trì ổn định cho đến Tuần 144. Trong Nghiên cứu GS-US-380-1489 và GS-US-380-1490, creatinine huyết thanh trung bình (Q1, Q3) tăng 0,11 (0,03, 0,19 ) mg / dL (9,7 [2,7, 16,8] µmol / L), 0,11 (0,04, 0,19) mg / dL (9,7 [3,5, 16,8] µmol / L) và 0,12 (0,06, 0,21) mg / dL (10,6 [ 5,3, 18,6] μmol / L) từ ban đầu đến Tuần 144 trong các nhóm Spegra, abacavir / dolutegravir / lamivudine, và dolutegravir + emtricitabine / tenofovir alafenamide, tương ứng.

Những thay đổi trong bilirubin

• Trong các nghiên cứu GS-US-380-1489 và GS-US-380-1490, sự gia tăng bilirubin toàn phần đã được quan sát thấy ở 17% bệnh nhân chưa từng điều trị được sử dụng Spegra đến Tuần 144. Mức tăng chủ yếu là Lớp 1 (12%) và Lớp 2 ( 4%) (≥1,0 đến 2,5 x Giới hạn trên của Bình thường [ULN]), và không liên quan đến phản ứng có hại về gan hoặc các bất thường khác liên quan đến phòng thí nghiệm về gan. Năm bệnh nhân được sử dụng Spegra (1%) bị tăng bilirubin độ 3 mà không được coi là liên quan đến thuốc nghiên cứu. Không có trường hợp ngừng thuốc do các tác dụng phụ trên gan cho đến hết Tuần 144 trong các nghiên cứu lâm sàng Spegra.

Các quần thể đặc biệt khác

Bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan B

• Ở 16 người lớn đồng nhiễm HIV / HBV được sử dụng Spegra (8 người lớn chưa từng điều trị HIV / HBV trong Nghiên cứu GS-US-380-1490; 8 người lớn bị ức chế HIV / HBV trong Nghiên cứu GS-US-380-1878), hồ sơ an toàn của Spegra tương tự như ở bệnh nhân nhiễm đơn nhiễm HIV-1

Hơi già

• Các nghiên cứu GS-US-380-1844, GS-US-380-1878 và Nghiên cứu chuyên dụng GS-US-380-4449 ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi (đánh giá 86 đối tượng nhiễm HIV-1, bị ức chế virus ≥ 65 tuổi ) bao gồm 111 bệnh nhân ≥ 65 tuổi được dùng Spegra. Ở những bệnh nhân này, không có sự khác biệt nào trong hồ sơ an toàn của Spegra được quan sát thấy.

Bệnh nhân suy thận

• Tính an toàn của emtricitabine + tenofovir alafenamide đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng nhãn mở, một nhánh (GS-US-292-1825), trong đó 55 bệnh nhân nhiễm HIV-1 được ức chế virus có bệnh thận giai đoạn cuối (eGFR _CG <15 mL / phút) khi thẩm tách máu mãn tính nhận được emtricitabine + tenofovir alafenamide kết hợp với elvitegravir + cobicistat dưới dạng viên kết hợp liều cố định trong 96 tuần. Trong giai đoạn mở rộng của Nghiên cứu GS-US-292-1825, 10 bệnh nhân chuyển sang Spegra trong 48 tuần. Không có phản ứng phụ nào khác được xác định ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo mãn tính trong nghiên cứu này

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

• Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ sau khi cho phép sản phẩm thuốc là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi cân bằng lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

Spegra không nên dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil, lamivudine hoặc adefovir dipivoxil được sử dụng để điều trị nhiễm HBV.

Dolutegravir

• Dolutegravir là chất nền của CYP3A và UGT1A1. Sử dụng đồng thời Dolutegravir và các sản phẩm thuốc gây cảm ứng mạnh cả CYP3A và UGT1A1, chẳng hạn như rifampicin hoặc St. John’s wort, có thể làm giảm đáng kể nồng độ Dolutegravir trong huyết tương, có thể làm mất tác dụng điều trị của Spegra và phát triển kháng thuốc, do đó chống chỉ định dùng chung (xem phần 4.3). Sử dụng đồng thời Dolutegravir với các sản phẩm thuốc ức chế mạnh cả CYP3A và UGT1A1, chẳng hạn như atazanavir, có thể làm tăng đáng kể nồng độ Dolutegravir trong huyết tương, do đó không nên dùng đồng thời.
• Dolutegravir vừa là P-gp vừa là chất nền BCRP. Tính liên quan lâm sàng của đặc điểm này không được thiết lập. Do đó, nên thận trọng khi kết hợp Dolutegravir với các sản phẩm thuốc ức chế P-gp và / hoặc BCRP (ví dụ như macrolid, ciclosporin, verapamil, dronedarone, glecaprevir / pibrentasvir) (xem thêm bảng bên dưới).
• Dolutegravir ức chế chất vận chuyển cation hữu cơ 2 (OCT2) và chất vận chuyển đùn đa độc tố và độc tố 1 (MATE1) trong ống nghiệm . Sử dụng đồng thời Spegra với metformin cơ chất OCT2 và MATE1 không làm tăng mức độ phơi nhiễm metformin có ý nghĩa lâm sàng. Spegra có thể được đồng quản lý với chất nền của OCT2 và MATE1.
• Dolutegravir không phải là chất ức chế hoặc chất cảm ứng CYP in vivo .

Emtricitabine

• Các nghiên cứu về tương tác thuốc – dược động học trong ống nghiệm và lâm sàng đã chỉ ra rằng khả năng xảy ra tương tác qua trung gian CYP liên quan đến emtricitabine với các sản phẩm thuốc khác là thấp. Sử dụng đồng thời emtricitabine với các sản phẩm thuốc được thải trừ qua hoạt động bài tiết qua ống thận có thể làm tăng nồng độ của emtricitabine và / hoặc sản phẩm thuốc được dùng chung. Các sản phẩm thuốc làm giảm chức năng thận có thể làm tăng nồng độ emtricitabine.

Tenofovir alafenamide

• Tenofovir alafenamide được vận chuyển bởi P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP). Sử dụng đồng thời Spegra với các sản phẩm thuốc ảnh hưởng mạnh đến hoạt động của P-gp và BCRP có thể dẫn đến những thay đổi trong hấp thu tenofovir alafenamide. Các sản phẩm thuốc gây ra hoạt động của P-gp (ví dụ như rifabutin, carbamazepine, phenobarbital) được cho là sẽ làm giảm sự hấp thu của tenofovir alafenamide, dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương của tenofovir alafenamide, có thể dẫn đến mất tác dụng điều trị của Spegra và phát triển đề kháng. Sử dụng đồng thời Spegra với các sản phẩm thuốc khác ức chế P-gp và BCRP có thể làm tăng sự hấp thu và nồng độ huyết tương của tenofovir alafenamide.
• Tenofovir alafenamide không phải là chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A in vivo .

Các tương tác khác

• Tương tác giữa Spegra hoặc (các) thành phần riêng lẻ của nó và các sản phẩm thuốc dùng chung được liệt kê trong Bảng 1 dưới đây (tăng được biểu thị là “↑”, giảm là “↓” và không thay đổi là “↔”; tất cả các Ranh giới Không có Tác dụng là 70 % -143%).

Bảng 1: Tương tác giữa Spegra hoặc (các) thành phần riêng lẻ của nó và các sản phẩm thuốc khác

1 Nghiên cứu này được thực hiện bằng cách sử dụng Dolutegravir 75 mg liều duy nhất.

2 Nghiên cứu này được thực hiện bằng cách sử dụng Dolutegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide 75/200/25 mg một lần mỗi ngày.

3 Nghiên cứu được thực hiện với voxilaprevir 100 mg bổ sung để đạt được mức phơi nhiễm voxilaprevir mong đợi ở bệnh nhân nhiễm HCV.

4 Nghiên cứu này được thực hiện bằng cách sử dụng emtricitabine / tenofovir alafenamide 200/25 mg một lần mỗi ngày.

5 Thuốc kháng acid cường độ tối đa chứa 80 mg nhôm hydroxit, 80 mg magie hydroxit, và 8 mg simethicone mỗi mL.

6 Nghiên cứu này được thực hiện bằng cách sử dụng elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide 150/150/200/10 mg một lần mỗi ngày.

Dựa trên các nghiên cứu về tương tác thuốc được thực hiện với Spegra hoặc các thành phần của Spegra, không có tương tác thuốc nào có ý nghĩa lâm sàng với: amlodipine, atorvastatin, buprenorphine, drospirenone, famciclovir, famotidine, fluticasone, methadone, naloxone, norbuprenorphine, omeprazole hoặc rosuvastatin.

Chỉ số theo dõi

• Trước khi bắt đầu dùng thuốc, bệnh nhân nên xét nghiệm vi rút viêm gan B và độ thanh thải creatinin ước tính
• Xét nghiệm glucose và protein nước tiểu

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Mặc dù việc ức chế vi rút hiệu quả bằng liệu pháp kháng vi rút đã được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ lây truyền qua đường tình dục, nhưng không thể loại trừ nguy cơ còn lại. Các biện pháp phòng ngừa để ngăn ngừa lây truyền cần được thực hiện theo các hướng dẫn quốc gia.

Bệnh nhân đồng nhiễm HIV và vi rút viêm gan B hoặc C

• Bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C mãn tính được điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus có nhiều nguy cơ bị các phản ứng có hại ở gan nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong.
• Có rất ít dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của Spegra ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và vi rút viêm gan C (HCV).
• Spegra chứa tenofovir alafenamide, có hoạt tính chống lại virus viêm gan B (HBV).
• Việc ngừng điều trị bằng Spegra ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV có thể liên quan đến các đợt cấp nặng của bệnh viêm gan. Những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV đã ngừng sử dụng Spegra nên được theo dõi chặt chẽ với cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất vài tháng sau khi ngừng điều trị.

Bệnh gan

• Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Spegra ở những bệnh nhân bị rối loạn cơ bản về gan.
• Bệnh nhân có rối loạn chức năng gan từ trước, bao gồm cả viêm gan mạn tính hoạt động, có tần suất gia tăng các bất thường chức năng gan trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi rút phối hợp (CART) và cần được theo dõi theo thực hành tiêu chuẩn. Nếu có bằng chứng về việc bệnh gan trở nên tồi tệ hơn ở những bệnh nhân này, phải xem xét việc ngừng hoặc ngừng điều trị.

Cân nặng và các thông số trao đổi chất

• Sự gia tăng trọng lượng và nồng độ lipid và glucose trong máu có thể xảy ra trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Những thay đổi như vậy một phần có thể liên quan đến việc kiểm soát bệnh tật và phong cách sống. Đối với lipid, trong một số trường hợp, có bằng chứng về tác dụng điều trị, trong khi đối với việc tăng cân thì không có bằng chứng chắc chắn nào liên quan đến bất kỳ phương pháp điều trị cụ thể nào. Để theo dõi lipid máu và tham chiếu glucose được thực hiện theo các hướng dẫn điều trị HIV đã được thiết lập. Rối loạn lipid máu nên được quản lý phù hợp về mặt lâm sàng.

Rối loạn chức năng ti thể sau khi tiếp xúc trong tử cung

• Các chất tương tự nucleos (t) ide có thể ảnh hưởng đến chức năng của ty thể ở một mức độ khác nhau, điều này rõ rệt nhất với stavudine, didanosine và zidovudine. Đã có báo cáo về rối loạn chức năng ty thể ở trẻ sơ sinh âm tính với HIV tiếp xúc trong tử cung và / hoặc sau phẫu thuật với các chất tương tự nucleoside; những người này chủ yếu quan tâm đến việc điều trị bằng các phác đồ có chứa zidovudine. Các phản ứng có hại chính được báo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính) và rối loạn chuyển hóa (tăng lactat máu, tăng lipid máu). Những sự kiện này thường là tạm thời. Các rối loạn thần kinh khởi phát muộn hiếm khi được báo cáo (tăng trương lực, co giật, hành vi bất thường). Hiện vẫn chưa rõ những rối loạn thần kinh như vậy là thoáng qua hay vĩnh viễn. Những phát hiện này nên được xem xét đối với bất kỳ trẻ em nào tiếp xúctrong tử cung với các chất tương tự nucleos (t) Ide, những người xuất hiện với các phát hiện lâm sàng nghiêm trọng không rõ nguyên nhân, đặc biệt là các phát hiện về thần kinh. Những phát hiện này không ảnh hưởng đến các khuyến nghị quốc gia hiện tại về việc sử dụng liệu pháp điều trị ARV ở phụ nữ mang thai để ngăn ngừa lây truyền HIV theo chiều dọc.

Hội chứng kích hoạt hệ miễn dịch

• Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm tổ chức CART, phản ứng viêm đối với các mầm bệnh cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại có thể phát sinh và gây ra các tình trạng lâm sàng nghiêm trọng hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng. Thông thường, những phản ứng như vậy đã được quan sát thấy trong vài tuần hoặc vài tháng đầu tiên kể từ khi bắt đầu CART. Các ví dụ liên quan bao gồm viêm võng mạc do cytomegalovirus, nhiễm trùng mycobacteria tổng quát và / hoặc khu trú, và viêm phổi do Pneumocystis jirovecii . Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng nên được đánh giá và tiến hành điều trị khi cần thiết.
• Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves và viêm gan tự miễn) cũng đã được báo cáo là xảy ra trong quá trình kích hoạt lại miễn dịch; tuy nhiên, thời gian được báo cáo để khởi phát bệnh thay đổi nhiều hơn và những biến cố này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Nhiễm trùng cơ hội

• Bệnh nhân nên được thông báo rằng Spegra hoặc bất kỳ liệu pháp điều trị ARV nào khác không chữa khỏi nhiễm HIV và họ vẫn có thể bị nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của nhiễm HIV. Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi lâm sàng chặt chẽ bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh nhân mắc các bệnh liên quan đến HIV.

U xương

• Mặc dù căn nguyên được coi là đa yếu tố (bao gồm sử dụng corticosteroid, uống rượu, ức chế miễn dịch nghiêm trọng, chỉ số khối cơ thể cao hơn), các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV tiến triển và / hoặc phơi nhiễm lâu dài với CART. Người bệnh nên đi khám nếu thấy đau nhức xương khớp, cứng khớp hoặc vận động khó khăn.

Độc tính trên thận

• Không thể loại trừ nguy cơ tiềm ẩn độc tính trên thận do tiếp xúc mãn tính với lượng tenofovir thấp do dùng tenofovir alafenamide (xem phần 5.3).

Bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối chạy thận nhân tạo mãn tính

• Spegra nói chung nên tránh dùng nhưng có thể được sử dụng ở người lớn bị bệnh thận giai đoạn cuối (CrCl ước tính <15 mL / phút) đang chạy thận nhân tạo mãn tính nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn (xem phần 4.2). Trong một nghiên cứu về emtricitabine + tenofovir alafenamide kết hợp với elvitegravir + cobicistat dưới dạng viên kết hợp liều cố định (E / C / F / TAF) ở người lớn nhiễm HIV-1 bị bệnh thận giai đoạn cuối (ước tính CrCl <15 mL / phút) Khi chạy thận nhân tạo mãn tính, hiệu quả được duy trì trong 96 tuần nhưng tiếp xúc với emtricitabine cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Hiệu quả cũng được duy trì trong giai đoạn mở rộng của nghiên cứu, trong đó 10 bệnh nhân chuyển sang Spegra trong 48 tuần. Mặc dù không có phản ứng bất lợi bổ sung nào được xác định,

Đồng quản lý các sản phẩm thuốc khác

• Spegra không nên dùng đồng thời với thuốc kháng axit chứa magiê / nhôm hoặc chất bổ sung sắt trong điều kiện nhịn ăn. Spegra nên được dùng ít nhất 2 giờ trước, hoặc với thức ăn 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit có chứa magiê và / hoặc nhôm. Spegra nên được dùng ít nhất 2 giờ trước khi bổ sung sắt, hoặc uống cùng với thức ăn (xem phần 4.5).
• Một số sản phẩm thuốc không được khuyến khích sử dụng đồng thời với Spegra: atazanavir, carbamazepine, ciclosporin (IV hoặc uống), oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifapentine, hoặc sucralfate.
• Spegra không nên dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc kháng retrovirus khác.

Tá dược vừa đủ

• Thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi viên, nghĩa là về cơ bản là ‘không có natri’.

Rượu

Thận trọng

• Thận trọng khi uống rượu với thuốc Spegra. Hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn.

Thận

Không an toàn

• Thuốc Spegra có lẽ không an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh thận và nên tránh. Hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn.

Gan

Không an toàn

• Thuốc Spegra có lẽ không an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan và nên tránh. Hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn.

Lái xe và vận hành máy

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Bệnh nhân nên được thông báo rằng chóng mặt đã được báo cáo trong quá trình điều trị với các thành phần của thuốc Spegra

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• Không tìm thấy/Chưa có báo cáo.

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• Không tìm thấy/Chưa có báo cáo.

Phụ nữ mang thai

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Không có hoặc hạn chế dữ liệu (ít hơn 300 kết quả mang thai) về việc sử dụng hoặc tenofovir alafenamide ở phụ nữ mang thai. Một lượng lớn dữ liệu về phụ nữ mang thai (hơn 1.000 kết cục bị phơi nhiễm) cho thấy không có dị tật cũng như độc tính đối với thai nhi / trẻ sơ sinh liên quan đến emtricitabine.
• Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp của emtricitabine đối với các thông số về khả năng sinh sản, mang thai, sự phát triển của bào thai, sinh con hoặc sự phát triển sau khi sinh. Các nghiên cứu về và tenofovir alafenamide, được sử dụng riêng rẽ, trên động vật không cho thấy bằng chứng về tác dụng có hại đối với các chỉ số sinh sản, mang thai hoặc sự phát triển của thai nhi
• Spegra chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại tương đồng với nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Người ta không biết liệu Dolutegravir hoặc tenofovir alafenamide có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Emtricitabine được bài tiết qua sữa mẹ. Trong các nghiên cứu trên động vật, Dolutegravir được phát hiện trong huyết tương của chuột con đang bú mẹ có thể là do sự hiện diện của Dolutegravir trong sữa, không ảnh hưởng đến chuột con đang bú mẹ. Trong các nghiên cứu trên động vật, người ta đã chỉ ra rằng tenofovir được bài tiết qua sữa.
• Không có đủ thông tin về tác dụng của tất cả các thành phần của Spegra ở trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh, do đó không nên sử dụng Spegra trong thời kỳ cho con bú.
• Để tránh lây truyền HIV cho trẻ sơ sinh, phụ nữ nhiễm HIV không nên cho trẻ bú sữa mẹ trong bất kỳ trường hợp nào.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Dolutegravir là chất ức chế chuyển sợi tích hợp (INSTI); ức chế hoạt động xúc tác của HIV-1 integration, một loại enzyme mã hóa HIV cần thiết cho sự nhân lên của virus
• Emtricitabine là một chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI) và chất tương tự của 2′-deoxycytidine. Emtricitabine được phosphoryl hóa bởi các enzym tế bào để tạo thành emtricitabine triphosphate. Emtricitabine triphosphate ức chế sự nhân lên của HIV thông qua sự kết hợp vào DNA của virus bởi enzyme sao chép ngược HIV (RT), dẫn đến kết thúc chuỗi DNA. Emtricitabine có hoạt tính chống lại HIV-1, HIV-2 và HBV.
• Tenofovir alafenamide là chất ức chế men sao chép ngược nucleotide (NtRTI) và tiền chất phosphonamidate của tenofovir (chất tương tự 2′-deoxyadenosine monophosphate). Tenofovir alafenamide có thể thẩm thấu vào tế bào và do tăng tính ổn định huyết tương và hoạt hóa nội bào thông qua thủy phân bởi cathepsin A, tenofovir alafenamide hiệu quả hơn tenofovir disoproxil trong việc nạp tenofovir vào tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) (bao gồm tế bào lympho và các tế bào đích HIV khác) và đại thực bào. Tenofovir nội bào sau đó được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý là tenofovir diphosphat. Tenofovir diphosphat ức chế sự sao chép của HIV thông qua việc kết hợp vào DNA của virus bởi HIV RT, dẫn đến kết thúc chuỗi DNA. Tenofovir có hoạt tính chống lại HIV-1, HIV-2 và HBV.

Dược động học

Hấp thu

• Dolutegravir được hấp thu sau khi uống với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra ở thời điểm 2,0-4,0 giờ sau khi dùng B / F / TAF. Liên quan đến điều kiện nhịn ăn, việc sử dụng B / F / TAF với chất béo vừa phải (~ 600 kcal, 27% chất béo) hoặc bữa ăn nhiều chất béo (~ 800 kcal, 50% chất béo) dẫn đến tăng AUC Dolutegravir (24% ). Sự thay đổi khiêm tốn này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng và B / F / TAF có thể được sử dụng cùng với thức ăn hoặc không.
• Sau khi uống B / F / TAF có hoặc không có thức ăn ở người lớn nhiễm HIV-1, các thông số dược động học trung bình nhiều liều (CV%) của Dolutegravir là C _max = 6,15 µg / mL (22,9%), AUC _tau = 102 µg • h / mL (26,9%), và C _đáy = 2,61 µg / mL (35,2%).
• Emtricitabine được hấp thu nhanh chóng và rộng rãi sau khi uống với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra ở 1,5-2,0 giờ sau khi dùng B / F / TAF. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của emtricitabine từ viên nang cứng 200 mg là 93%. Tiếp xúc toàn thân với emtricitabine không bị ảnh hưởng khi dùng emtricitabine cùng với thức ăn và B / F / TAF có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn.
• Sau khi uống B / F / TAF có hoặc không có thức ăn ở người lớn nhiễm HIV-1, các thông số dược động học trung bình nhiều liều (CV%) của emtricitabine là C _max = 2,13 µg / mL (34,7%), AUC _tau = 12,3 µg • h / mL (29,2%), và C _đáy = 0,096 µg / mL (37,4%).
• Tenofovir alafenamide được hấp thu nhanh chóng sau khi uống với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra ở 0,5-2,0 giờ sau khi dùng B / F / TAF. Liên quan đến điều kiện lúc đói, việc sử dụng tenofovir alafenamide với bữa ăn có chất béo vừa phải (~ 600 kcal, 27% chất béo) và bữa ăn nhiều chất béo (~ 800 kcal, 50% chất béo) dẫn đến tăng AUC _{kéo dài} 48% và 63 %, tương ứng. Những thay đổi khiêm tốn này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng và B / F / TAF có thể được sử dụng cùng với thức ăn hoặc không.
• Sau khi uống B / F / TAF có hoặc không có thức ăn ở người lớn nhiễm HIV-1, các thông số dược động học trung bình nhiều liều (CV%) của tenofovir alafenamide là C _max = 0,121 µg / mL (15,4%), và AUC _tau = 0,142 µg • h / mL (17,3%).

Phân bố

• Liên kết in vitro của Dolutegravir với protein huyết tương người là> 99% (phần tự do ~ 0,25%). Các in vitro nhân máu đến tỷ lệ nồng độ trong huyết tương Dolutegravir là 0,64.
• Liên kết in vitro của emtricitabine với protein huyết tương người là <4% và không phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng 0,02 đến 200 µg / mL. Ở nồng độ đỉnh trong huyết tương, tỷ lệ nồng độ thuốc trung bình trong huyết tương là ~ 1,0 và tỷ lệ nồng độ thuốc trung bình trong huyết tương là ~ 4,0.
• Liên kết in vitro của tenofovir với protein huyết tương người là <0,7% và không phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng 0,01-25 µg / mL. Liên kết ex vivo của tenofovir alafenamide với protein huyết tương người trong các mẫu được thu thập trong các nghiên cứu lâm sàng là khoảng 80%.

Chuyển hóa

• Chuyển hóa là con đường thanh thải chính của Dolutegravir ở người. Các nghiên cứu về kiểu hình in vitro cho thấy Dolutegravir được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A và UGT1A1. Sau khi uống một liều duy nhất [ ¹⁴ C] -Dolutegravir, ~ 60% liều dùng từ phân bao gồm chất mẹ không thay đổi, chất liên hợp desfluoro-hydroxy-BIC-cysteine, và các chất chuyển hóa oxy hóa nhỏ khác. Ba mươi lăm phần trăm liều dùng được thu hồi từ nước tiểu và chủ yếu bao gồm glucuronid của Dolutegravir và các chất chuyển hóa oxy hóa nhỏ khác và các chất liên hợp giai đoạn II của chúng. Sự thanh thải thận của cha mẹ không thay đổi là tối thiểu.
• Sau khi sử dụng [ ¹⁴ C] -emtricitabine, sự phục hồi hoàn toàn của liều emtricitabine trong nước tiểu (~ 86%) và phân (~ 14%). Mười ba phần trăm liều dùng được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng ba chất chuyển hóa giả định. Sự biến đổi sinh học của emtricitabine bao gồm quá trình oxy hóa gốc thiol để tạo thành chất đồng phân không đối quang 3′-sulfoxide (~ 9% liều lượng) và liên hợp với axit glucuronic để tạo thành 2′-O-glucuronid (~ 4% liều lượng). Không có chất chuyển hóa nào khác được xác định.
• Chuyển hóa là con đường thải trừ chủ yếu của tenofovir alafenamide ở người, chiếm> 80% liều uống. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng tenofovir alafenamide được chuyển hóa thành tenofovir (chất chuyển hóa chính) bởi cathepsin A trong PBMCs (bao gồm tế bào lympho và các tế bào đích HIV khác) và đại thực bào; và bởi carboxylesterase-1 trong tế bào gan. In vivo , tenofovir alafenamide được thủy phân trong tế bào để tạo thành tenofovir (chất chuyển hóa chính), được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính, tenofovir diphosphat. Trong các nghiên cứu lâm sàng trên người, liều uống 25 mg tenofovir alafenamide dẫn đến nồng độ tenofovir diphosphat trong PBMC cao hơn 4 lần và nồng độ tenofovir trong huyết tương thấp hơn 90% so với liều uống 245 mg tenofovir disoproxil.

Thải trừ

• Dolutegravir được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa ở gan. Bài tiết Dolutegravir nguyên vẹn qua thận là một con đường nhỏ (~ 1% liều dùng). Thời gian bán thải của Dolutegravir trong huyết tương là 17,3 giờ.
• Emtricitabine được thải trừ chủ yếu qua thận bằng cả quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận. Thời gian bán thải của emtricitabine trong huyết tương là khoảng 10 giờ.
• Tenofovir alafenamide được thải trừ sau khi chuyển hóa thành tenofovir. Tenofovir alafenamide và tenofovir có thời gian bán thải trong huyết tương trung bình lần lượt là 0,51 và 32,37 giờ. Tenofovir được thải trừ qua thận bằng cả quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận. Bài tiết tenofovir alafenamide nguyên vẹn qua thận là một con đường nhỏ với ít hơn 1% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu..

Các quần thể đặc biệt khác

Suy thận:

Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin ước tính ≥ 15 và <30 mL / phút)

• Không quan sát thấy sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học Dolutegravir, tenofovir alafenamide, hoặc tenofovir giữa người khỏe mạnh và người bị suy thận nặng (ước tính CrCl ≥ 15 mL / phút và <30 mL / phút) trong Nghiên cứu Giai đoạn 1. Trong một nghiên cứu giai đoạn 1 riêng biệt về emtricitabine đơn độc, mức độ phơi nhiễm emtricitabine toàn thân trung bình cao hơn ở bệnh nhân suy thận nặng (CrCl <30 mL / phút) (33,7 µg • h / mL) so với những người có chức năng thận bình thường (11,8 µg • h / mL). Tính an toàn của Spegra chưa được thiết lập ở những đối tượng có độ thanh thải creatinin ước tính ≥ 15 mL / phút và <30 mL / phút.

Bệnh thận giai đoạn cuối (độ thanh thải creatinin ước tính <15 mL / phút)

• Phơi nhiễm emtricitabine và tenofovir ở 12 bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (ước tính CrCl <15 mL / phút) đang chạy thận nhân tạo mãn tính đã nhận emtricitabine + tenofovir alafenamide kết hợp với elvitegravir + cobicistat dưới dạng viên kết hợp liều cố định trong Nghiên cứu GS-US-292 -1825 cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Không quan sát thấy sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học của tenofovir alafenamide ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo mãn tính so với những người có chức năng thận bình thường. Trong giai đoạn mở rộng của Nghiên cứu GS-US-292-1825, _máng Dolutegravir C _{thấp hơn}được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối dùng Spegra so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nhưng sự khác biệt này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Không có phản ứng phụ nào khác được xác định ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo mãn tính trong nghiên cứu này (xem phần 4.8).
• Không có dữ liệu dược động học về Dolutegravir, emtricitabine hoặc tenofovir alafenamide ở bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (ước tính CrCl <15 mL / phút) không chạy thận nhân tạo mãn tính. Tính an toàn của Spegra chưa được thiết lập ở những bệnh nhân này.

Suy gan

• Những thay đổi liên quan đến lâm sàng về dược động học của Dolutegravir không được quan sát thấy ở những người bị suy gan trung bình. Dược động học của emtricitabine chưa được nghiên cứu ở người suy gan; tuy nhiên, emtricitabine chuyển hóa không đáng kể bởi các enzym gan, do đó nên hạn chế tác động gây suy gan. Không quan sát thấy những thay đổi có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học của tenofovir alafenamide hoặc chất chuyển hóa của nó là tenofovir ở bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng.

Tuổi, giới tính và chủng tộc

• Dược động học của Dolutegravir, emtricitabine và tenofovir chưa được đánh giá đầy đủ ở người cao tuổi (≥ 65 tuổi). Các phân tích dân số sử dụng dữ liệu dược động học tổng hợp từ các nghiên cứu dành cho người lớn không xác định được bất kỳ sự khác biệt nào có liên quan về mặt lâm sàng do tuổi tác, giới tính hoặc chủng tộc khi phơi nhiễm Dolutegravir, emtricitabine hoặc tenofovir alafenamide.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

• Dolutegravir không gây đột biến hoặc gây bệnh trong các xét nghiệm độc tính gen thông thường.
• Dolutegravir không gây ung thư trong một nghiên cứu chuột chuyển gen rasH2 kéo dài 6 tháng (với liều lên đến 100 mg / kg / ngày ở nam và 300 mg / kg / ngày ở nữ, dẫn đến phơi nhiễm khoảng 15 và 23 lần, ở nam và phụ nữ, tương ứng, phơi nhiễm ở người với liều khuyến cáo cho người) cũng như trong một nghiên cứu trên chuột kéo dài 2 năm (với liều lên đến 300 mg / kg / ngày, dẫn đến phơi nhiễm xấp xỉ 31 lần so với phơi nhiễm ở người).
• Các nghiên cứu về Dolutegravir trên khỉ cho thấy gan là cơ quan đích chính của độc tính. Độc tính trên gan mật được mô tả trong một nghiên cứu kéo dài 39 tuần với liều 1.000 mg / kg / ngày, dẫn đến phơi nhiễm ở người gấp khoảng 16 lần so với liều khuyến cáo ở người và có thể hồi phục một phần sau thời gian hồi phục 4 tuần. .
• Các nghiên cứu trên động vật với Dolutegravir không cho thấy bằng chứng về khả năng gây quái thai hoặc ảnh hưởng đến chức năng sinh sản. Ở con cái từ đập chuột và thỏ được điều trị bằng Dolutegravir trong thời kỳ mang thai, không có ảnh hưởng đáng kể về mặt độc tính đối với các tiêu chí phát triển.
• Dữ liệu phi lâm sàng về emtricitabine không cho thấy có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính đối với sự sinh sản và phát triển. Emtricitabine đã chứng minh khả năng gây ung thư thấp ở chuột nhắt và chuột cống.
• Các nghiên cứu phi lâm sàng về tenofovir alafenamide trên chuột và chó cho thấy xương và thận là cơ quan mục tiêu chính của độc tính. Độc tính với xương được quan sát thấy khi mật độ khoáng xương giảm ở chuột và chó khi phơi nhiễm tenofovir nhiều hơn ít nhất 43 lần so với dự kiến ​​sau khi dùng B / F / TAF. Sự xâm nhập tối thiểu của mô bào có trong mắt ở chó khi tiếp xúc với tenofovir alafenamide và tenofovir tương ứng lớn hơn khoảng 14 và 43 lần so với dự kiến ​​sau khi dùng B / F / TAF.
• Tenofovir alafenamide không gây đột biến hoặc gây bệnh trong các xét nghiệm độc tính di truyền thông thường.
• Do phơi nhiễm tenofovir ở chuột cống và chuột nhắt sau khi dùng tenofovir alafenamide thấp hơn so với tenofovir disoproxil, các nghiên cứu về khả năng gây ung thư và nghiên cứu chu kỳ sinh sản trên chuột chỉ được thực hiện với tenofovir disoproxil. Không có nguy cơ đặc biệt nào cho con người được tiết lộ trong các nghiên cứu thông thường về khả năng gây ung thư và độc tính đối với sự sinh sản và phát triển. Các nghiên cứu về độc tính sinh sản trên chuột và thỏ cho thấy không có ảnh hưởng đến các thông số giao phối, khả năng sinh sản, mang thai hoặc bào thai. Tuy nhiên, tenofovir disoproxil làm giảm chỉ số khả năng sống và trọng lượng của chuột con trong một nghiên cứu về độc tính chu sinh ở liều gây độc cho mẹ.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

• Không tìm thấy/Chưa có báo cáo.

Bảo quản

• Nơi khô ráo, thoáng mát.