Thuốc Stalevo 150mg/37.5mg/200mg

Thuốc Stalevo 150mg/37.5mg/200mg được chỉ định trong điều trị bệnh Parkinson và có những biến động về vận động vào cuối liều dùng mà không ổn định được.

• Nhà sản xuất: Orion Pharma
• Tên thuốc gốc: Stalevo
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ x 100 viên
• Sản xuất tại: Thụy sĩ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

• Levodopa: 150mg
• Carbidopa: 37.5mg
• Entacapone: 200mg

Thành phần tá dược:

Viên nén: Croscarmelloza natri, Magiê Stearate, Tinh bột ngô, Mannitol (E421), Povidone K 30 (E1201); Tá dược bao phim: Glycerol (85%) (E422), Hypromellose, Magiê Stearate, Polysorbate 80, Ôxít sắt đỏ (E172), Sucrose, Titanium dioxide (E171), Oxit sắt màu vàng (E172)

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc Stalevo 150mg/37.5mg/200mg được chỉ định trong điều trị:

• Bệnh Parkinson và có những biến động về vận động vào cuối liều dùng mà không ổn định được khi điều trị bằng levodopa, chất ức chế dopa decarboxylase (DDC)

Cách dùng thuốc Stalevo

• Dùng đường uống

Liều dùng thuốc Stalevo

• Liều dùng tối ưu hàng ngày phải được xác định bằng cách chuẩn độ levodopa cẩn thận ở mỗi bệnh nhân. Liều dùng hàng ngày tốt nhất nên được tối ưu hóa bằng cách sử dụng một trong bốn hàm lượng viên nén hiện có (50/12.5/200mg, 100/25/200mg, 150/37.5/200mg hoặc 200/50/200mg levodopa/carbidopa/entacapone)
• Cần chỉ dẫn bệnh nhân chỉ dùng một viên Stalevo mỗi liều dùng. Những bệnh nhân dùng dưới 70-100mg carbidopa/ngày có nhiều khả năng bị buồn nôn và nôn. Trong khi chưa có nhiều kinh nghiệm với tổng liều dùng trên 200mg carbidopa/ngày, liều tối đa được khuyến cáo của entacapone là 2000 mg/ngày và do đó liều Stalevo tối đa đối với các hàm lượng Stalevo 50/12.5/200mg, 100/25/200mg và 150/37.5/200mg là 10 viên/ngày. Mười (10) viên Stalevo 150/37.5/200mg tương đương với 375mg carbidopa/ngày. Do đó, khi sử dụng liều tối đa hàng ngày được khuyến cáo là 375mg carbidopa thì liều tối đa hàng ngày của Stalevo 200/50/200mg là 7 viên/ngày.
• Tổng liều levodopa tối đa hàng ngày được dùng dưới dạng Stalevo không được vượt quá 1500mg

Quá liều

Triệu chứng

• Dữ liệu sau khi tiếp thị bao gồm các trường hợp quá liều riêng biệt, trong đó liều levodopa và entacapone hàng ngày cao nhất được báo cáo lần lượt là ít nhất 10.000 mg và 40.000 mg. Các triệu chứng và dấu hiệu cấp tính trong những trường hợp quá liều này bao gồm kích động, trạng thái nhầm lẫn, hôn mê, nhịp tim chậm, nhịp nhanh thất, hô hấp Cheyne-Stokes, đổi màu da, lưỡi và kết mạc, và chứng nhiễm sắc thể.

Xử trí

• Xử trí quá liều cấp tính với liệu pháp Stalevo tương tự như quá liều cấp tính với levodopa. Pyridoxine không có hiệu quả trong việc đảo ngược các hành động của Stalevo. Nên nhập viện và áp dụng các biện pháp hỗ trợ chung như rửa dạ dày ngay lập tức và dùng than hoạt tính liều lặp lại theo thời gian. Điều này có thể giúp loại bỏ entacapone nhanh chóng và giảm hấp thu / tái hấp thu thuốc từ đường tiêu hóa. Hệ thống hô hấp, tuần hoàn và thận phải được theo dõi cẩn thận và áp dụng các biện pháp hỗ trợ thích hợp. Bệnh nhân được theo dõi điện tâm đồ cẩn thận để tránh bị loạn nhịp tim. Nếu bắt buộc, cần đưa ra liệu pháp chống loạn nhịp tim thích hợp. Khả năng bệnh nhân đã dùng các chất có hoạt tính khác ngoài Stalevo nên được xem xét. Giá trị của lọc máu trong điều trị quá liều vẫn chưa được biết.

Quên liều

• Tham khảo ý kiến bác sĩ

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

Không dùng thuốc Stalevo 150mg/37.5mg/200mg cho những đối tượng:

• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc và tá dược
• Suy gan nặng.
• Bệnh tăng nhãn áp góc hẹp.
• U tủy thượng thận.
• Dùng đồng thời Stalevo với các chất ức chế monoamine oxidase (MAO-A và MAO-B) không chọn lọc (ví dụ như phenelzine, tranylcypromine).
• Dùng chung với một chất ức chế MAO-A chọn lọc và một chất ức chế MAO-B chọn lọc
• Tiền sử có Hội chứng ác tính thần kinh (NMS) và / hoặc tiêu cơ vân không do chấn thương.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ) Stalevo 150mg/37.5mg/200mg

Các phản ứng có hại được xếp hạng theo các tiêu đề về tần suất, tần suất xuất hiện nhiều nhất trước tiên, sử dụng quy ước sau: Rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100 đến <1/10); không phổ biến (≥1 / 1.000 đến <1/100); hiếm (≥1 / 10.000 đến <1 / 1.000), rất hiếm (<1 / 10.000), không được biết đến (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn, vì không có ước tính hợp lệ nào có thể được rút ra từ các thử nghiệm lâm sàng hoặc nghiên cứu dịch tễ học).

 Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Các sản phẩm thuốc trị bệnh antiparkinsonian khác : Chưa có dấu hiệu nào về tương tác có thể ngăn cản việc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc trị bệnh antiparkinsonian tiêu chuẩn với liệu pháp Stalevo.
• Thuốc hạ huyết áp: Hạ huyết áp tư thế có triệu chứng có thể xảy ra khi thêm levodopa vào việc điều trị bệnh nhân đã dùng thuốc hạ huyết áp. Có thể phải điều chỉnh liều của thuốc hạ huyết áp.
• Thuốc chống trầm cảm: Hiếm khi, các phản ứng bao gồm tăng huyết áp và rối loạn vận động đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời thuốc chống trầm cảm ba vòng và levodopa / carbidopa.
• Các hoạt chất khác: Thuốc đối kháng thụ thể dopamine (ví dụ một số thuốc chống loạn thần và chống nôn), phenytoin và papaverine có thể làm giảm tác dụng điều trị của levodopa. Bệnh nhân dùng các sản phẩm thuốc này với Stalevo nên được theo dõi cẩn thận về việc mất đáp ứng điều trị.
• Do ái lực của entacapone với cytochrome P450 2C9, Stalevo có thể có khả năng gây trở ngại cho các hoạt chất có sự trao đổi chất phụ thuộc vào isoenzyme này, chẳng hạn như S-warfarin. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu tương tác với những người tình nguyện khỏe mạnh, entacapone không làm thay đổi nồng độ S-warfarin trong huyết tương, trong khi AUC đối với R-warfarin tăng trung bình 18% [CI ₉₀ 11-26%]. Giá trị INR tăng trung bình 13% [CI ₉₀ 6-19%]. Do đó, việc kiểm soát INR được khuyến cáo khi bắt đầu dùng Stalevo cho bệnh nhân dùng warfarin.
• Các dạng tương tác khác: Vì levodopa cạnh tranh với một số axit amin nhất định, sự hấp thu của Stalevo có thể bị suy giảm ở một số bệnh nhân đang ăn kiêng nhiều protein.
• Levodopa và entacapone có thể tạo thành chelate với sắt trong đường tiêu hóa. Do đó, nên dùng Stalevo và các chế phẩm sắt cách nhau ít nhất 2-3 giờ

Chỉ số theo dõi

• Chỉ số Creatinine (Cr), công thức máu (CBC), xét nghiệm chức năng gan (LFTs) nếu điều trị kéo dài
• Đo nhãn áp (IOP) nếu bệnh tăng nhãn áp góc rộng mãn tính
• Rối loạn nhịp tim nếu kéo dài thời gian điều trị hoặc trong thời gian điều chỉnh liều ban đầu cho bệnh nhân nội trú và sau đó định kỳ sau đó nếu bệnh nhân có tiền sử loạn nhịp tim; Đặc biệt theo dõi huyết áp trong quá trình chỉnh liều

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

• Bệnh gan, bệnh tim mạch / phổi nặng, hen phế quản, bệnh thận / nội tiết, bệnh tăng nhãn áp góc mở
• Tuổi> 75 tuổi
• Tiền sử / rối loạn tâm thần hoạt động, tiền sử MI hoặc loét dạ dày tá tràng
• Dư nhĩ, nút, loạn nhịp thất
• Nguy cơ không kiểm soát được tình dục, cờ bạc hoặc các thúc giục khác
• Có thể liên quan đến nguy cơ u ác tính cao hơn ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson
• Có thể gây ra NMS nếu giảm đột ngột hoặc ngừng
• Nguy cơ ngất xỉu
• Nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt
• Tiêu chảy có thể xảy ra và kèm theo entacapone; có thể gây sụt cân, mất nước và hạ kali máu; nếu nghiêm trọng, có thể là dấu hiệu của viêm đại tràng vi thể do thuốc

Rượu

Không an toàn

• Uống rượu với Stalevo 150mg/37.5mg/200mg là không an toàn.

Thận

An toàn nếu được chỉ định

• Stalevo 150mg/37.5mg/200mg có thể an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Gan

Thận trọng

• Nên thận trọng khi dùng Stalevo 150mg/37.5mg/200mg cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Có thể cần điều chỉnh liều. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Lái xe và vận hành máy

Không an toàn

• Stalevo 150mg/37.5mg/200mg có thể gây ra tác dụng phụ ảnh hưởng đến khả năng lái xe của bạn. Cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: B3

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: C

Phụ nữ mang thai

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Thuốc Stalevo 150mg/37.5mg/200mg có thể không an toàn khi sử dụng trong thời kỳ mang thai. Mặc dù có những nghiên cứu hạn chế ở người, các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy những tác động có hại đối với thai nhi đang phát triển. Bác sĩ sẽ cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn trước khi kê đơn cho bạn. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Phụ nữ cho con bú

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Stalevo có thể không an toàn để sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Dữ liệu hạn chế trên người cho thấy rằng thuốc có thể đi vào sữa mẹ và gây hại cho em bé.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Theo hiểu biết hiện nay, các triệu chứng của bệnh Parkinson liên quan đến sự suy giảm dopamine trong thể vân. Dopamine không vượt qua hàng rào máu não. Levodopa, tiền chất của dopamine, vượt qua hàng rào máu não và làm giảm các triệu chứng của bệnh. Vì levodopa được chuyển hóa nhiều ở ngoại vi, nên chỉ một phần nhỏ của liều nhất định đến được hệ thần kinh trung ương khi levodopa được sử dụng mà không có chất ức chế men chuyển hóa.
• Carbidopa và benserazide là những chất ức chế L-Dopa-Decarboxylase (DDC) ngoại vi làm giảm sự chuyển hóa ở ngoại vi của levodopa thành dopamine, và do đó, nhiều levodopa có sẵn hơn cho não. Khi quá trình khử carboxyl của levodopa bị giảm khi dùng đồng thời thuốc ức chế DDC, có thể dùng liều levodopa thấp hơn và giảm tỷ lệ phản ứng có hại như buồn nôn.
• Với sự ức chế decarboxylase bởi một chất ức chế DDC, catechol -O -methyltransferase (COMT) trở thành con đường trao đổi chất ngoại vi chính xúc tác quá trình chuyển đổi levodopa thành 3-O-methyldopa (3-OMD), một chất chuyển hóa có khả năng gây hại của levodopa. Entacapone là một chất ức chế COMT có tác dụng ngoại vi, đặc hiệu và có thể đảo ngược được, được thiết kế để dùng đồng thời với levodopa. Entacapone làm chậm quá trình thanh thải levodopa khỏi máu, dẫn đến tăng diện tích dưới đường cong (AUC) trong hồ sơ dược động học của levodopa. Do đó, đáp ứng lâm sàng với mỗi liều levodopa được tăng cường và kéo dài.

Dược động học

Hấp thu

• Có sự khác biệt đáng kể giữa các cá thể và trong cơ thể trong việc hấp thu levodopa, carbidopa và entacapone. Cả levodopa và entacapone đều được hấp thu và thải trừ nhanh chóng. Carbidopa được hấp thu và thải trừ chậm hơn một chút so với levodopa. Khi dùng riêng rẽ mà không có hai hoạt chất khác, sinh khả dụng đối với levodopa là 15-33%, đối với carbidopa là 40-70% và đối với entacapone là 35% sau khi uống 200 mg. Các bữa ăn giàu axit amin trung tính lớn có thể làm chậm và giảm sự hấp thu của levodopa. Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến sự hấp thu của entacapone.

Phân bố

1. Thể tích phân bố của cả levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) và entacapone (Vd _ss 0,27 l / kg) là vừa phải nhỏ trong khi không có dữ liệu về carbidopa.
2. Levodopa chỉ liên kết với protein huyết tương ở mức độ nhỏ khoảng 10-30% và carbidopa liên kết khoảng 36%, trong khi entacapone liên kết rộng rãi với protein huyết tương (khoảng 98%) – chủ yếu với albumin huyết thanh. Ở nồng độ điều trị, entacapone không thay thế các chất có hoạt tính liên kết rộng khác (ví dụ như warfarin, axit salicylic, phenylbutazone hoặc diazepam), cũng như không bị bất kỳ chất nào trong số này thay thế ở mức độ đáng kể ở nồng độ điều trị hoặc cao hơn.

Chuyển hóa

• Chuyển đổi sinh học và thải trừ Levodopa được chuyển hóa rộng rãi thành các chất chuyển hóa khác nhau: khử carboxyl hóa bởi dopa decarboxylase (DDC) và O-methyl hóa bởi catechol-O-methyltransferase (COMT) là những con đường quan trọng nhất.
• Carbidopa được chuyển hóa thành hai chất chuyển hóa chính được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng glucuronid và các hợp chất không liên hợp. Carbidopa không thay đổi chiếm 30% tổng lượng bài tiết qua nước tiểu.
• Entacapone được chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi bài tiết qua nước tiểu (10 đến 20%) và mật / phân (80 đến 90%). Con đường chuyển hóa chính là glucuronid hóa entacapone và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, đồng phân cis, chiếm khoảng 5% tổng lượng huyết tương.

Thải trừ

• Tổng độ thanh thải đối với levodopa nằm trong khoảng 0,55-1,38 l / kg / h và đối với entacapone nằm trong khoảng 0,70 l / kg / h. Thời gian bán thải (t _1/2 ) là 0,6-1,3 giờ đối với levodopa, 2-3 giờ đối với carbidopa và 0,4-0,7 giờ đối với entacapone, mỗi loại được dùng riêng biệt.
• Do thời gian bán thải ngắn, không có sự tích tụ levodopa hoặc entacapone thực sự xảy ra khi dùng lặp lại.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

N04BA03-Levodopa-Carbidopa-Entacapone

• N04BA – Dopa và dẫn xuất dopa
• N04B – THUỐC HỆ DOPAMINERGIC
• N04 – THUỐC TRỊ PARKINSON
• N – HỆ THẦN KINH

Bảo quản

• Bảo quản nơi khô thoáng, tránh ánh nắng trực tiếp và nhiệt độ cao
• Để xa tầm tay trẻ em