Thuốc Efavirenz 600mg/Emtricitabine 200mg/Tenofovir 300mg

Thuốc ARV Macleods EET Efavirenz 600mg/Emtricitabine 200mg/Tenofovir 300mg được chỉ định để điều trị nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1) ở người trưởng thành từ 18 tuổi trở lên

Viên nén Efavirenz, Emtricitabine và Tenofovir disoproxil fumarate có màu hồng, hình thuôn dài, hai mặt lồi, được phủ phim có khắc chữ “CL81” ở một mặt và mặt còn lại là mặt phẳng.

Nhà sản xuất: Macleods
Tên thuốc gốc: Atripla
Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ x 30 viên
Sản xuất tại: Ấn độ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần

Thành phần/Hàm lượng

Efavirenz: 600mg
Emtricitabine: 200mg
Tenofovir Disoproxil Fumarate: 300mg

Thành phần tá dược:

Croscarmellose sodium, hydroxypropyl celluslose, cellulose vi tinh thể, tinh bột bắp, magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, ferrosoferric oxide, polyethylene glycol 3350, ferric oxide red, bột talc, titanium dioxide.

Công dụng (Chỉ định)

Efavirenz, Emtricitabine và Tenofovir disoproxil fumarate dạng viên được chỉ định đơn trị hoặc kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn và bệnh nhi nặng ít nhất 40 kg.

Cách dùng

Uống khi đói. Dùng thuốc trước khi đi ngủ có thể cải thiện khả năng dung nạp các triệu chứng của hệ thần kinh

Liều dùng

Bệnh nhân từ 12 tuổi và người già có cân nặng > 40kg: Uống 1 viên/ngày,
Trường hợp suy thận: Không nên dùng viên nén kết hợp liều cố định Efavirenz+ Emtricilabin+ Tenofovir Disoproxil Fumarat cho những bệnh nhân đòi hỏi phải điều chỉnh liều như các bệnh nhân bị suy thận nặng và vừa (độ thanh thải creatinin dưới 50 ml/phút).
Viên nén efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (Child Pugh B hoặc C)
Dùng kết hợp với Rifampin: Khi viên nén Efavirenz Emtricitabinttenofovir Disoproxil Rimarat được dùng cùng Rifampin trên những bệnh nhân có cân nặng lớn hơn hoặc bằng 50 kg, khuyến cáo bổ sung, thêm 200mg Efavirenz/ngày.

Quá liều

Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính, và áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn khi cần thiết. Có thể sử dụng than hoạt tính để hỗ trợ loại bỏ EFV không được hấp thu. Thẩm tách máu có thể loại bỏ cả FTC và TDF (tham khảo thông tin chi tiết bên dưới), nhưng không có khả năng loại bỏ đáng kể EFV khỏi máu.
Efavirenz: Một số bệnh nhân vô tình dùng 600 mg hai lần mỗi ngày đã báo cáo các triệu chứng hệ thần kinh tăng lên. Một bệnh nhân bị co cơ không tự chủ.
Emtricitabine: Điều trị thẩm tách máu loại bỏ khoảng 30% liều FTC trong thời gian lọc máu 3 giờ bắt đầu trong vòng 1,5 giờ kể từ khi dùng FTC (tốc độ dòng máu 400 mL / phút và tốc độ dịch lọc 600 mL / phút). Người ta không biết liệu FTC có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không.
Tenofovir DF: Tenofovir được loại bỏ hiệu quả bằng thẩm tách máu với hệ số chiết xuất xấp xỉ 54%. Sau một liều TDF 300 mg duy nhất, một đợt thẩm tách máu kéo dài 4 giờ đã loại bỏ khoảng 10% liều tenofovir đã dùng.

Quên liều

Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

Mẫn cảm với Efavirenz hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
Suy gan nặng.
Efavirenz cạnh tranh Cytochrom CYP3A dẫn đến việc ức chế sự chuyển hóa làm tăng nồng độ và độc tính của các thuốc.
Efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate tablet chống chỉ định dùng chung với voriconazole hoặc elbasvir / grazoprevir

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Rối loạn hệ máu và bạch huyết

Phổ biến: Giảm bạch cầu.
Ít phổ biến: Thiếu máu.

Rối loạn hệ miễn dịch

Phổ biến: Phản ứng dị ứng.
Ít phổ biến: Mẫn cảm.

Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng

Rất phổ biến: Giảm Phosphat máu.
Phổ biến: Tăng Triglycerid máu, tăng đường huyết.
Ít phổ biến: Tăng Cholesterol máu, Hạ kali máu.
Hiếm: Nhiễm Axit Lactic máu.

Rối loạn tâm thần

Phổ biến: Trầm cảm, lo lắng, mất ngủ, mộng mị.
Ít phổ biến: Cố gắng tự sát, có ý định tự sát,…
Hiếm: Tự tử, hoang tưởng, loạn thần kinh.

Rối loạn hệ thần kinh trung ương

Rất phổ biến: Đau đầu, chóng mặt.
Phổ biến: Rối loạn chức năng phối hợp của tiểu não,…
Ít phổ biến: Co giật, hay quên, suy nghĩ bất thường, mất điều hòa,…

Rối loạn về mắt

Ít phổ biến: Nhìn mờ.

Rối loạn về tai và tai trong

Ít phổ biến: Ù tai, chóng mặt.

Rối loạn mạch máu

Ít phổ biến: Đỏ bừng.

Rối loạn tiêu hóa

Rất phổ biến: Tiêu chảy, buồn nôn, nôn.
Phổ biến: Tăng Amylase gồm cả tăng Amylase tuyến tụy,…
Ít phổ biến: Viêm tụy

Rối loạn gan và mật

Phổ biến: Tăng Enzym Aspartat Aminotransferase (AST), Alanin Aminotransferase (ALT),…
Ít phổ biến: Viêm gan cấp.
Hiếm: Suy gan…

Rối loạn về da và mô dưới da

Rất phổ biến: Phát ban.
Phổ biến: Ngứa…
Ít phổ biến: Hội chứng Stevens – Johnson, phù mạch ban đỏ đa dạng,…
Hiếm: Viêm da dị ứng ánh sáng.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Tăng Creatin Kinase, tiêu cơ vân,…

Rối loạn về thận và nước tiểu: Tăng creatinin, xuất hiện Protein niệu, suy thận…

Rối loạn hệ sinh sản và ngực: Vú to ở nam.Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

Các thuốc chịu ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi men gan: tương tác dược động học của tenofovir với các thuốc ức chế hoặc chất nền của các men gan chưa rõ. Tenofovir và các tiền chất không phải là chất nền của CYP450, không ức chế các CYP đồng phân 3A4, 2D6, 2C9, hoặc 2E1 nhưng hơi ức chế nhẹ trên 1A.
Các thuốc chịu ảnh hưởng hoặc thải trừ qua thận: tenofovir tương tác với các thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh đào thải qua ống thận (ví dụ: acyclovir, cidofovir, ganciclovir, valacyclovir, valganciclovir), làm tăng nồng độ tenofovir huyết tương hoặc các thuốc dùng chung.
Thuốc ức chế proteaz HIV: tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa tenofovir và các chất ức chế proteaz HIV như amprenavir, atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir.
Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleosid: tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa tenofovir và các thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleosid như delavirdin, efavirenz, nevirapin.
Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleosid: tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa tenofovir và các thuốc ức chế men sao chép ngược nucleosid như abacavir, didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin, zalcitabin, zidovudin.
Các thuốc tránh thai đường uống: tương tác dược động học không rõ với các thuốc tránh thai đường uống chứa ethinyl estradiol và norgestimat.

Nhóm thuốc đồng thời: Tên thuốc	Hiệu ứng	Nhận xét lâm sàng
Tác nhân kháng vi rút HIV
Chất ức chế protease: atazanavir	↓ atazanavir ↑ tenofovir	Không khuyến cáo dùng đồng thời atazanavir với efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate viên nén. Tác dụng kết hợp của EFV và TDF đối với nồng độ atazanavir trong huyết tương chưa được biết. Không có đủ dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về liều dùng cho atazanavir hoặc atazanavir / ritonavir kết hợp với efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate viên nén.
Chất ức chế protease: fosamprenavir canxi	↓ amprenavir	Fosamprenavir (unboosted): Liều lượng thích hợp của fosamprenavir và efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate về độ an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập. Fosamprenavir / ritonavir: Khuyến cáo bổ sung 100 mg / ngày (tổng 300 mg) ritonavir khi efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate được dùng với fosamprenavir / ritonavir một lần mỗi ngày. Không cần thay đổi liều ritonavir khi efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate được dùng với fosamprenavir cộng với ritonavir hai lần mỗi ngày.
Chất ức chế protease: indinavir	↓ indinavir	Liều tối ưu của indinavir, khi dùng kết hợp với EFV, vẫn chưa được biết. Tăng liều indinavir lên 1000 mg cứ 8 giờ một lần không bù đắp cho việc tăng chuyển hóa indinavir do EFV.
Chất ức chế protease: darunavir / ritonavir lopinavir / ritonavir	↑ tenofovir↓ lopinavir ↑ tenofovir	Theo dõi bệnh nhân dùng efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate viên nén đồng thời với darunavir tăng cường ritonavir để biết các phản ứng có hại liên quan đến TDF. Ngừng viên efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate ở những bệnh nhân phát triển các phản ứng có hại liên quan đến TDF. Không sử dụng lopinavir / ritonavir một lần mỗi ngày. Khuyến cáo tăng liều lopinavir / ritonavir cho tất cả bệnh nhân khi dùng đồng thời với EFV. Tham khảo thông tin kê đơn đầy đủ cho lopinavir / ritonavir để được hướng dẫn về cách dùng chung với các phác đồ chứa efavirenz hoặc tenofovir, chẳng hạn như efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate. Bệnh nhân nên được theo dõi về các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir. Ngừng viên efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate ở những bệnh nhân phát triển các phản ứng có hại liên quan đến TDF.
Chất ức chế protease: ritonavir	↑ ritonavir ↑ efavirenz	Khi ritonavir 500 mg mỗi 12 giờ được dùng chung với EFV 600 mg một lần mỗi ngày, sự kết hợp có liên quan đến tần suất cao hơn các trải nghiệm lâm sàng bất lợi (ví dụ, chóng mặt, buồn nôn, dị cảm) và các bất thường xét nghiệm (tăng men gan). Theo dõi men gan được khuyến cáo khi efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate được sử dụng kết hợp với ritonavir.
Chất ức chế protease: saquinavir	↓ saquinavir	Liều lượng thích hợp của sự kết hợp EFV và saquinavir / ritonavir về tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.
Chất đối kháng đồng thụ thể CCR5: maraviroc	↓ maraviroc	Tham khảo thông tin kê đơn đầy đủ cho maraviroc để được hướng dẫn sử dụng chung với efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate viên.
NRTI: didanosine	↑ didanosine	Bệnh nhân dùng efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate và didanosine nên được theo dõi chặt chẽ về các phản ứng có hại liên quan đến didanosine. Ngừng didanosine ở những bệnh nhân phát triển các phản ứng có hại liên quan đến didanosine. Nồng độ didanosine cao hơn có thể làm tăng các phản ứng bất lợi liên quan đến didanosine, bao gồm viêm tụy và bệnh thần kinh. Sự ức chế số lượng tế bào CD4 + đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng TDF với didanosine 400 mg mỗi ngày. Ở những bệnh nhân nặng hơn 60 kg, giảm liều didanosine xuống 250 mg khi dùng chung với efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate viên. Ở những bệnh nhân nặng dưới 60 kg, giảm liều didanosine xuống 200 mg khi dùng đồng thời với efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate dạng viên. Khi dùng chung, viên nén efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate và Videx EC có thể được dùng trong điều kiện nhịn ăn hoặc với bữa ăn nhẹ (dưới 400 kcal, 20% chất béo).
NNRTI: Các NNRTI khác	↑ hoặc ↓ efavirenz và / hoặc NNRTI	Kết hợp hai NNRTI không được chứng minh là có lợi. Efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate chứa EFV và không nên dùng chung với các NNRTI khác.
Thuốc ức chế chuyển chuỗi tích hợp: raltegravir	↓ raltegravir	Ý nghĩa lâm sàng của tương tác này chưa được đánh giá trực tiếp.
Thuốc kháng vi rút viêm gan C
boceprevir	↓ boceprevir	Nồng độ đáy trong huyết tương của boceprevir giảm khi boceprevir được dùng chung với EFV, điều này có thể làm mất tác dụng điều trị. Sự kết hợp nên được tránh.
elbasvir / grazoprevir	↓ elbasvir ↓ grazoprevir	Chống chỉ định dùng đồng thời efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate viên nén với elbasvir / grazoprevir vì nó có thể làm mất đáp ứng virus học với elbasvir / grazoprevir.
glecaprevir / pibrentasvir	↓ glecaprevir ↓ pibrentasvir	Không khuyến cáo dùng đồng thời efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate viên nén vì có thể làm giảm tác dụng điều trị của glecaprevir / pibrentasvir.
ledipasvir / sofosbuvir	↑ tenofovir	Bệnh nhân dùng efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate dạng viên nén và HARVONI ® (ledipasvir / sofosbuvir) đồng thời nên được theo dõi về các phản ứng có hại liên quan đến TDF.
simeprevir	↑ simeprevir ↔efavirenz	Không khuyến cáo dùng đồng thời simeprevir với EFV vì có thể làm mất tác dụng điều trị của simeprevir.
sofosbuvir / velpatasvir sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir	↑ tenofovir ↓ velpatasvir ↓ voxilaprevir	Không nên dùng đồng thời các phác đồ có EFV và EPCLUSA ® (sofosbuvir / velpatasvir) hoặc VOSEVI ® (sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir).
Các thuốc khác
Thuốc chống đông máu: warfarin	↑ hoặc ↓ warfarin	Nồng độ và tác dụng trong huyết tương có thể tăng hoặc giảm bởi EFV.
Thuốc chống co giật: carbamazepine	↓ carbamazepine ↓ efavirenz	Không có đủ dữ liệu để đưa ra khuyến cáo liều dùng cho efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate. Nên sử dụng phương pháp điều trị chống co giật thay thế.
phenytoin phenobarbital	↓ chống co giật ↓ efavirenz	Có khả năng giảm nồng độ thuốc chống co giật và / hoặc EFV trong huyết tương; theo dõi định kỳ nồng độ thuốc chống co giật trong huyết tương nên được tiến hành.
Thuốc chống trầm cảm: bupropion	↓ buproprion	Ảnh hưởng của EFV đối với phơi nhiễm bupropion được cho là do cảm ứng chuyển hóa bupropion. Việc tăng liều bupropion nên được hướng dẫn bởi đáp ứng lâm sàng, nhưng không được vượt quá liều bupropion tối đa được khuyến cáo.
sertraline	↓ sertraline	Việc tăng liều sertraline nên được hướng dẫn bởi đáp ứng lâm sàng.
Thuốc chống nấm itraconazole:	↓ itraconazole ↓ hydroxy-itraconazole	Vì không có khuyến cáo về liều cho itraconazole, nên điều trị kháng nấm thay thế nên được xem xét.
ketoconazole	↓ ketoconazole	Các thử nghiệm tương tác thuốc với efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate và ketoconazole chưa được tiến hành. Efavirenz có khả năng làm giảm nồng độ ketoconazole trong huyết tương.
posaconazole	↓ posaconazole	Tránh sử dụng đồng thời trừ khi lợi ích cao hơn nguy cơ.
voriconazole	↓ voriconazole ↑ efavirenz	Chống chỉ định dùng đồng thời efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate dạng viên nén với voriconazole vì có thể làm giảm tác dụng điều trị của voriconazole và tăng nguy cơ phản ứng có hại do EFV
Chống nhiễm trùng: clarithromycin	↓ clarithromycin ↑ chất chuyển hóa 14-OH	Cân nhắc các lựa chọn thay thế cho kháng sinh nhóm macrolid vì nguy cơ kéo dài khoảng QT.
Kháng khuẩn: rifabutin rifampin	↓ rifabutin ↓ efavirenz	Tăng liều rifabutin hàng ngày lên 50%. Cân nhắc tăng gấp đôi liều rifabutin trong các chế độ dùng rifabutin 2 hoặc 3 lần một tuần. Nếu efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate được dùng đồng thời với rifampin cho bệnh nhân nặng từ 50 kg trở lên, thì nên dùng thêm 200 mg / ngày EFV.
Thuốc chống sốt rét: artemether / lumefantrineatovaquone / proguanil	↓ artemether ↓ dihydroartemisinin ↓ lumefantrine↓ atovaquone ↓ proguanil	Cân nhắc các lựa chọn thay thế cho artemether / lumefantrine vì nguy cơ kéo dài khoảng QTKhông khuyến cáo dùng đồng thời atovaquone / proguanil với efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate.
Thuốc chẹn kênh canxi: diltiazem	↓ diltiazem ↓ desacetyl diltiazem ↓ N-monodesmethyl diltiazem	Việc điều chỉnh liều Diltiazem nên được hướng dẫn bởi đáp ứng lâm sàng (tham khảo thông tin kê đơn đầy đủ cho diltiazem). Không cần điều chỉnh liều efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate khi dùng với diltiazem.
Thuốc khác , ví dụ, felodipine nicardipine nifedipine verapamil	↓ chẹn kênh canxi	Không có dữ liệu về các tương tác tiềm ẩn của efavirenz với các thuốc chẹn kênh canxi khác là cơ chất của CYP3A. Có khả năng làm giảm nồng độ thuốc chẹn kênh canxi trong huyết tương. Việc điều chỉnh liều nên được hướng dẫn bởi đáp ứng lâm sàng (tham khảo thông tin kê đơn đầy đủ cho thuốc chẹn kênh canxi).
Thuốc ức chế men khử HMG-CoA : atorvastatin pravastatin simvastatin	↓ atorvastatin ↓ pravastatin ↓ simvastatin	Nồng độ atorvastatin, pravastatin và simvastatin trong huyết tương giảm khi dùng efavirenz. Tham khảo thông tin kê đơn đầy đủ cho chất ức chế HMG-CoA reductase để được hướng dẫn về cách cá nhân hóa liều.
Thuốc tránh thai nội tiết: Uống: ethinyl estradiol / norgestimateCấy ghép: etonogestrel	↓ chất chuyển hóa có hoạt tính của norgestimate↓ etonogestrel	Ngoài các biện pháp tránh thai nội tiết tố phải sử dụng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy. Efavirenz không ảnh hưởng đến nồng độ ethinyl estradiol, nhưng nồng độ progestin (norelgestromin và levonorgestrel) đã giảm rõ rệt. Không quan sát thấy ảnh hưởng của ethinyl estradiol / norgestimate đối với nồng độ EFV trong huyết tương.Ngoài các biện pháp tránh thai nội tiết tố phải sử dụng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy. Có thể dự kiến sẽ giảm tiếp xúc với etonogestrel. Đã có báo cáo sau khi đưa thuốc tránh thai thất bại với etonogestrel ở những bệnh nhân tiếp xúc với EFV.
Thuốc ức chế miễn dịch: cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, và các chất khác được chuyển hóa bởi CYP3A	↓ chất ức chế miễn dịch	Giảm tiếp xúc với chất ức chế miễn dịch có thể do EFV cảm ứng CYP3A. Những chất ức chế miễn dịch này không được dự đoán là sẽ ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với EFV. Có thể phải điều chỉnh liều của thuốc ức chế miễn dịch. Khuyến cáo theo dõi chặt chẽ nồng độ thuốc ức chế miễn dịch trong ít nhất 2 tuần (cho đến khi đạt được nồng độ ổn định) khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate.
Thuốc giảm đau gây nghiện: methadone	↓ methadone	Sử dụng đồng thời EFV ở những người nhiễm HIV-1 có tiền sử sử dụng ma túy qua đường tiêm chích dẫn đến các dấu hiệu cai thuốc phiện. Liều methadone đã được tăng lên trung bình 22% để làm giảm các triệu chứng cai nghiện. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu cai nghiện và tăng liều methadone theo yêu cầu để giảm bớt các triệu chứng cai nghiện.

Chỉ số theo dõi

Huyết thanh viêm gan B, HBsAg trước điều trị.
Thử thai tại thời điểm ban đầu trước điều trị.
Chỉ số ceatinine (Cr) ban đầu, 2-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc chỉnh liều, sau đó mỗi 3-6 tháng.
Phân tích nước tiểu tại thời điểm ban đầu nếu suy thận hoặc nguy cơ, sau đó ít nhất là mỗi 6 tháng.
Chức năng gan (LFTs) lúc ban đầu, 2-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc chỉnh liều, sau đó mỗi 3-6 tháng, sau đó nếu đồng nhiễm HBV, trong vài tháng sau khi ngừng điều trị.
Chỉ số lipid lúc ban đầu, sau đó mỗi 6-12 tháng.
Định lượng phốt pho nếu mắc bệnh thận mãn tính.
Xem xét đo mật độ xương (BMD) nếu tiền sử gãy xương hoặc nguy cơ loãng xương.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Đợt cấp trầm trọng của viêm gan B ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và HBV

Bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và HBV nên được theo dõi chặt chẽ, theo dõi cả lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất vài tháng sau khi ngừng điều trị bằng efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate dạng viên. Nếu thích hợp, có thể bắt đầu điều trị viêm gan B, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, vì đợt cấp của viêm gan sau điều trị có thể dẫn đến mất bù ở gan và suy gan.

Phát ban

Tỷ lệ phát ban cấp độ 4 (ví dụ, ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson) ở đối tượng người lớn được điều trị bằng EFV trong tất cả các thử nghiệm và tiếp cận mở rộng là 0,1%. Phát ban thường là ban dát sẩn ở mức độ nhẹ đến trung bình xảy ra trong vòng 2 tuần đầu tiên bắt đầu điều trị bằng EFV (thời gian trung bình để bắt đầu phát ban ở người lớn là 11 ngày) và, ở hầu hết các đối tượng tiếp tục điều trị với EFV, phát ban sẽ khỏi trong vòng 1 tháng (thời hạn trung bình, 16 ngày). Nên ngừng dùng efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate ở những bệnh nhân phát ban nặng kèm theo phồng rộp, bong vảy, dính niêm mạc hoặc sốt. Thuốc kháng histamine và / hoặc corticosteroid thích hợp có thể cải thiện khả năng dung nạp và đẩy nhanh quá trình giải quyết phát ban. Đối với những bệnh nhân đã có phản ứng trên da đe dọa tính mạng (ví dụ, hội chứng Stevens-Johnson), liệu pháp thay thế nên được xem xét [ liên quan đến niêm mạc, hoặc sốt. Thuốc kháng histamine và / hoặc corticosteroid thích hợp có thể cải thiện khả năng dung nạp và đẩy nhanh quá trình giải quyết phát ban.

Độc tính trên gan

Các trường hợp viêm gan sau khi đưa thuốc, bao gồm viêm gan tối cấp tiến triển thành suy gan cần cấy ghép hoặc dẫn đến tử vong. Các báo cáo đã bao gồm những bệnh nhân mắc bệnh gan tiềm ẩn, bao gồm đồng nhiễm viêm gan B hoặc C, và những bệnh nhân không có bệnh gan từ trước hoặc các yếu tố nguy cơ có thể xác định khác
Viên nén efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate không được khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng. Theo dõi cẩn thận được khuyến cáo đối với bệnh nhân suy gan nhẹ đang dùng viên nén Efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate
Ngừng viên efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate nếu tăng transaminase huyết thanh kèm theo các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng của viêm gan hoặc mất bù ở gan

Các triệu chứng tâm thần

Trầm cảm nặng (2,4%, 0,9%), ý định tự tử (0,7%, 0,3%), cố gắng tự tử không chết (0,5%, 0%), hành vi hung hăng (0,4%, 0,5%), phản ứng hoang tưởng ( 0,4%, 0,3%), và phản ứng hưng cảm (0,2%, 0,3%). . Bệnh nhân có các trải nghiệm bất lợi về tâm thần nghiêm trọng nên đi khám ngay để đánh giá khả năng các triệu chứng có thể liên quan đến việc sử dụng EFV, và nếu có, để xác định xem liệu rủi ro của việc tiếp tục điều trị có lớn hơn lợi ích không.

Các triệu chứng của hệ thần kinh

Các triệu chứng này bao gồm chóng mặt (28,1% trong số 1.008 đối tượng), mất ngủ (16,3%), suy giảm khả năng tập trung (8,3%), buồn ngủ (7,0%), mơ bất thường (6,2%) và ảo giác (1,2%). Các triệu chứng khác được báo cáo là hưng phấn, lú lẫn, kích động, mất trí nhớ, sững sờ, suy nghĩ bất thường và cá nhân hóa. Đa số các triệu chứng này nhẹ đến trung bình (50,7%); các triệu chứng nghiêm trọng ở 2,0% đối tượng.
Nhiễm độc thần kinh khởi phát muộn, bao gồm mất điều hòa và bệnh não (suy giảm ý thức, lú lẫn, chậm vận động, rối loạn tâm thần, mê sảng), có thể xảy ra vài tháng đến nhiều năm sau khi bắt đầu điều trị bằng EFV. Một số trường hợp nhiễm độc thần kinh khởi phát muộn đã xảy ra ở những bệnh nhân có đa hình di truyền CYP2B6 có liên quan đến việc tăng nồng độ EFV mặc dù đã dùng EFV tiêu chuẩn. Bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của các trải nghiệm bất lợi nghiêm trọng về thần kinh nên được đánh giá ngay để đánh giá khả năng những biến cố này có thể liên quan đến việc sử dụng EFV, và liệu có nên ngừng sử dụng hay không .
Bệnh nhân dùng efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate nên được cảnh báo về khả năng gây tác dụng phụ lên hệ thần kinh trung ương khi efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate được sử dụng đồng thời với rượu hoặc thuốc kích thích thần kinh.
Những bệnh nhân gặp các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương như chóng mặt, suy giảm khả năng tập trung và / hoặc buồn ngủ nên tránh các công việc có thể nguy hiểm như lái xe hoặc vận hành máy móc.

Suy thận mới khởi phát hoặc trầm trọng hơn

Suy thận, bao gồm các trường hợp suy thận cấp và hội chứng Fanconi (tổn thương ống thận với giảm phosphate huyết nặng) đã được báo cáo.
Nên tránh dùng efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate dạng viên nén khi sử dụng đồng thời hoặc gần đây với tác nhân gây độc cho thận (ví dụ, liều cao hoặc nhiều thuốc chống viêm không steroid [NSAIDs]. Các thuốc thay thế NSAID nên được xem xét, nếu cần, ở những bệnh nhân có nguy cơ bị rối loạn chức năng thận.
Đau xương dai dẳng hoặc trầm trọng hơn, đau tứ chi, gãy xương, và / hoặc đau hoặc yếu cơ có thể là biểu hiện của bệnh lý ống thận gần và cần đánh giá ngay chức năng thận ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng thận.
Ngừng sử dụng viên nén efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận đáng kể về mặt lâm sàng hoặc có bằng chứng của hội chứng Fanconi.

Mất xương và khiếm khuyết khoáng hóa

Giảm mật độ khoáng của xương (BMD) nhiều hơn một chút và tăng các dấu hiệu sinh hóa của quá trình chuyển hóa xương

Co giật

Co giật đã được quan sát thấy ở bệnh nhân người lớn và trẻ em dùng EFV, nói chung khi có bệnh sử đã biết về co giật. Thận trọng đối với bất kỳ bệnh nhân nào có tiền sử động kinh.
Những bệnh nhân đang dùng đồng thời thuốc chống co giật được chuyển hóa chủ yếu qua gan, chẳng hạn như phenytoin và phenobarbital, có thể cần theo dõi định kỳ nồng độ thuốc trong huyết tương

Nhiễm axit lactic / Gan to nặng kèm theo nhiễm mỡ

Nhiễm toan lactic và gan to nặng kèm theo nhiễm mỡ, kể cả các trường hợp tử vong, đã được báo cáo

Hội chứng phục hồi miễn dịch

Hội chứng phục hồi miễn dịch đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus kết hợp
Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves, viêm đa cơ, hội chứng Guillain-Barré và viêm gan tự miễn) cũng đã được báo cáo là xảy ra trong quá trình phục hồi miễn dịch; tuy nhiên, thời gian khởi phát bệnh thay đổi nhiều hơn và có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Phân phối lại chất béo

Đã quan sát thấy sự phân bố lại / tích tụ mỡ trong cơ thể, bao gồm béo phì trung tâm, phì đại mỡ cổ tử cung (bướu cổ trâu), gầy mòn ngoại vi, gầy gò trên khuôn mặt, phì đại vú và “xuất hiện cushing” ở những bệnh nhân đang điều trị ARV, bao gồm cả EFV. Cơ chế và hậu quả lâu dài của những sự kiện này hiện vẫn chưa được biết rõ. Mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập.

Rượu

Thận trọng

Thận trọng khi uống rượu với thuốc Efavirenz 600mg/Emtricitabine 200mg/Tenofovir 300mg. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Thận

An toàn nếu được chỉ định

Macleods EET có lẽ an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều Macleods EET ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Gan

An toàn nếu được chỉ định

Thuốc Macleods EET Efavirenz 600mg/Emtricitabine 200mg/Tenofovir 300mg có lẽ an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều EET Macleods ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Lái xe và vận hành máy

Thận trọng

Macleods EET có thể làm giảm sự tỉnh táo, ảnh hưởng đến thị lực của bạn hoặc khiến bạn cảm thấy buồn ngủ và chóng mặt. Đừng lái xe nếu những triệu chứng này xảy ra.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

US FDA Pregnancy Category: D

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

Macleods EET không an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai vì đã có bằng chứng chắc chắn về nguy cơ đối với thai nhi đang phát triển. Tuy nhiên, bác sĩ có thể hiếm khi kê đơn nó trong một số trường hợp đe dọa tính mạng nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

Tránh cho con bú sữa mẹ; nguy cơ lây truyền HIV sau sinh mặc dù HIV từ mẹ đang được điều trị, không có sẵn dữ liệu về con người để đánh giá ảnh hưởng đến sản xuất sữa

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

Emtricitabine: Chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside (NRTI); sau quá trình phosphoryl hóa, can thiệp vào DNA polymerase của virus HIV và ức chế sự nhân lên của virus; chất tương tự cytosine
Tenofovir: Chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside (NRTI); sau quá trình thủy phân và phosphoryl hóa, ức chế men sao chép ngược HIV-1 bằng cách cạnh tranh với AMP làm cơ chất
Efavirenz: Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI); liên kết với enzym phiên mã ngược và ngăn chặn hoạt động của DNA polymerase; không yêu cầu quá trình phosphoryl hóa cho hoạt động

Dược động học

Efavirenz: Ở những đối tượng nhiễm HIV-1, nồng độ thời gian đạt đỉnh trong huyết tương là khoảng 3-5 giờ và nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau 6–10 ngày. Ở 35 đối tượng nhiễm HIV-1 nhận EFV 600 mg một lần mỗi ngày, C max ở trạng thái ổn định là 12,9 ± 3,7 μM (trung bình ± SD), C tối thiểulà 5,6 ± 3,2 μM, và AUC là 184 ± 73 μM • giờ. EFV gắn kết cao (khoảng 99,5–99,75%) với protein huyết tương người, chủ yếu là albumin. Sau khi sử dụng 14 EFV đánh dấu C, 14–34% liều dùng được phục hồi trong nước tiểu (hầu hết dưới dạng chất chuyển hóa) và 16–61% được phục hồi trong phân (chủ yếu là thuốc gốc). Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP3A và CYP2B6 là các isozyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa EFV. EFV đã được chứng minh là gây ra các enzym CYP, dẫn đến việc cảm ứng chuyển hóa của chính nó. EFV có thời gian bán thải cuối là 52–76 giờ sau khi dùng liều đơn và 40–55 giờ sau khi dùng nhiều liều.
Emtricitabine: Sau khi uống, FTC được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra sau 1–2 giờ sau khi uống. Sau khi uống nhiều liều FTC cho 20 đối tượng nhiễm HIV-1, FTC C max trong huyết tương ở trạng thái ổn địnhlà 1,8 ± 0,7 μg / mL (trung bình ± SD) và AUC trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ là 10,0 ± 3,1 μg • giờ / mL. Nồng độ đáy trong huyết tương ở trạng thái ổn định trung bình ở 24 giờ sau khi uống là 0,09 μg / mL. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của FTC là 93%. Ít hơn 4% FTC liên kết với protein huyết tương người trong ống nghiệm và sự liên kết này không phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng 0,02-200 μg / mL. Sau khi sử dụng FTC đánh dấu phóng xạ, khoảng 86% được phục hồi trong nước tiểu và 13% được phục hồi dưới dạng chất chuyển hóa. Các chất chuyển hóa của FTC bao gồm chất đồng phân không đối quang 3′-sulfoxide và chất liên hợp axit glucuronic của chúng. FTC được thải trừ bằng sự kết hợp giữa lọc cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận với độ thanh thải qua thận ở người lớn có chức năng thận bình thường là 213 ± 89 mL / phút (trung bình ± SD). Sau một liều uống duy nhất,
Tenofovir DF: Sau khi uống một liều TDF 300 mg duy nhất cho đối tượng nhiễm HIV-1 ở trạng thái nhịn ăn, nồng độ tối đa trong huyết thanh (C max ) đạt được trong 1,0 ± 0,4 giờ (trung bình ± SD) và C maxvà giá trị AUC lần lượt là 296 ± 90 ng / mL và 2287 ± 685 ng • hr / mL. Sinh khả dụng đường uống của tenofovir từ TDF ở những đối tượng nhịn ăn là khoảng 25%. Ít hơn 0,7% tenofovir liên kết với protein huyết tương người trong ống nghiệm, và liên kết không phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng 0,01–25 μg / mL. Khoảng 70 – 80% liều tenofovir tiêm tĩnh mạch được thu hồi dưới dạng thuốc không thay đổi trong nước tiểu. Tenofovir được thải trừ bằng sự kết hợp giữa lọc cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận, với độ thanh thải qua thận ở người lớn có chức năng thận bình thường là 243 ± 33 mL / phút (trung bình ± SD). Sau một liều uống duy nhất, thời gian bán thải cuối cùng của tenofovir là khoảng 17 giờ.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

J05AR06-Efavirenz-Tenofovir disoproxil-Emtricitabine

J05AR – Thuốc kháng virus HIV liều kết hợp
J05A – THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
J05 – THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
J – THUỐC KHÁNG KHUẨN TÁC DỤNG HỆ THỐNG

Bảo quản

Bảo quản nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp và nhiệt độ trên 30°C.
Để xa tầm tay trẻ em.