Thuốc Viread 245mg điều trị HIV-1 và điều trị viêm gan B mãn tính ở người trưởng thành.
- Nhà sản xuất: Gilead
- Tên thuốc gốc: Viread
- Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ x 30 viên
- Số đăng ký: VN-6989-08
- Sản xuất tại: Mỹ
Thành phần
Thành phần/Hàm lượng
- Tenofovir disoproxil fumarate: 245mg
Thành phần tá dược:
Lõi viên nén: Natri croscarmelloza, Lactose monohydrate, Magie stearat (E572), Xenluloza vi tinh thể (E460), tinh bột biến tính. Tá dược bao phim: Glycerol triacetate (E1518), Hypromellose (E464), carmine aluminium màu chàm (E132), Lactose monohydrate, Titanium dioxide (E171)
Công dụng (Chỉ định)
- Thuốc Viread 245mg chỉ định kết hợp cùng các loại thuốc retrovirus khác dùng để điều trị HIV-1 ở người trưởng thành.
- Dự phòng cho các cán bộ y tế đã tiếp xúc với bệnh phẩm (máu, dịch cơ thể…) có nguy cơ lây nhiễm, dùng kết hợp cùng các loại thuốc retrovirus khác
- Viread chỉ định điều trị viêm gan B mãn tính ở người trưởng thành.
Cách dùng thuốc Viread 245mg
- Dùng đường uống, thức ăn làm tăng sinh khả dụng của tenofovir
Liều dùng thuốc Viread 245mg
- Dùng điều trị HIV-1: Uống 1 viên/ngày. Kết hợp với thuốc retrovirus khác.
- Dùng dự phòng cho cán bộ y tế do tiếp xúc nghề nghiệp: Uống 1 viên/ngày. kết hợp với thuốc retrovirus khác (thường là lamivudin hay emtricitabin). Uống càng sớm càng tốt và kéo dài 28 ngày.
- Người lây nhiễm không phải do tiếp xúc nghề nghiệp: Uống 1 viên/ngày. Kết hợp với ít nhất 2 loại thuốc retrovirus khác. Uống càng sớm càng tốt (tốt nhất trước 72 giờ) và uống liên tục 28 ngày.
- Dùng để điều trị viêm gan siêu vi B: Ngày 1 viên/ngày. Uống liên tục trong 48 tuần.
- Bệnh nhân suy thận điều chỉnh liều dựa trên độ thanh thải creatinin (Clcr):
- Clcr ≥ 50 ml/phút: 1 lần/ngày.
- Clcr 30-49 ml/phút: Dùng cách nhau mỗi 48 giờ.
- Clcr 10-29 ml/phút: Dùng cách nhau mỗi 72 đến 96 giờ.
- Bệnh nhân thẩm phân máu: Dùng một liều cách nhau mỗi 7 ngày hoặc sau khi thẩm phân 12 giờ.
- Do tính an toàn và hiệu quả của những liều dùng trên chưa được đánh giá trên các nghiên cứu lâm sàng, nên theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng của trị liệu và chức năng thận.
- Bệnh nhân suy gan không cần điều chỉnh liều.
Quá liều
Triệu chứng
- Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân phải được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính và áp dụng điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn khi cần thiết.
Xử trí
- Tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu; độ thanh thải qua thẩm phân máu trung bình của tenofovir là 134 ml / phút. Người ta không biết liệu tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không.
Quên liều
Điều quan trọng là không bỏ lỡ một liều Viread. Nếu đã bỏ lỡ một liều:
- Nếu chưa đầy 12 giờ sau khi uống thuốc thường, nên uống thuốc càng sớm càng tốt, sau đó dùng liều tiếp theo vào thời gian bình thường.
- Nếu đã hơn 12 giờ kể từ khi uống, hãy bỏ qua liều đã quên. Chờ và uống liều tiếp theo vào thời gian bình thường. Không dùng liều gấp đôi để bù lại.
Nếu nôn trớ dưới 1 giờ sau khi uống Viread, hãy uống một viên khác. Không cần uống thêm viên khác nếu bị nôn hơn 1 giờ sau khi dùng Viread.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
- Mẫn cảm với Tenofovir hoặc bất kì thành phần nào của thuốc.
- Phụ nữ mang thai: Chỉ sử dụng thuốc khi thật sự cần thiết.
- Phụ nữ cho con bú: Enofovir được chứng minh là bài tiết qua sữa mẹ. Tuy không đủ thông tin về tác dụng của Tenofovir ở trẻ sơ sinh vì thế
Không nên dùng Viread trong thời kỳ cho con bú. Theo nguyên tắc chung, nó được khuyến khích phụ nữ nhiễm HBV không cho con bú sữa mẹ để tránh lây truyền vi rút đối với trẻ sơ sinh. - Không sử dụng cho trẻ dưới 12 tuổi.
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)
Việc sử dụng Viread có thể gây ra những tác dụng không mong muốn như:
- Khởi phát mới hoặc làm suy giảm chức năng thận
- Hội chứng tái tạo miễn dịch
- Mất xương và khiếm khuyết khoáng hóa
- Nhiễm axit lactic hoặc gan to nặng với nhiễm mỡ
Ngoài ra Viread thường xảy ra cá tình trạng phổ biến như:
- Giảm phospho máu
- Chóng mặt
- Tiêu chảy, buồn nôn dẫn đến nôn mửa
- Phát ban
Ngoài những triệu chứng trên Viread có thể gây ra những triệu chứng khác không được phổ biến, mọi triệu chứng lạ xuất hiện nên có lời khuyên trực tiếp từ bác sĩ.Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.
Tương tác với các thuốc khác
Không nên sử dụng đồng thời
- Không nên dùng đồng thời Viread với các sản phẩm thuốc khác có chứa tenofovir disoproxil hoặc tenofovir alafenamide.
- Viread không nên dùng đồng thời với adefovir dipivoxil.
Didanosine
- Không khuyến cáo sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil và didanosine
Các sản phẩm thuốc thải trừ qua thận
- Vì tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận, nên dùng đồng thời tenofovir disoproxil với các thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh bài tiết tích cực ở ống thông qua các protein vận chuyển hOAT 1, hOAT 3 hoặc MRP 4 (ví dụ cidofovir) có thể làm tăng nồng độ tenofovir trong huyết thanh và / hoặc các sản phẩm thuốc được phối hợp quản lý.
- Nên tránh sử dụng tenofovir disoproxil với việc sử dụng đồng thời hoặc gần đây một sản phẩm thuốc gây độc cho thận. Một số ví dụ bao gồm, nhưng không giới hạn ở, aminoglycoside, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir hoặc interleukin-2
- Do tacrolimus có thể ảnh hưởng đến chức năng thận, nên theo dõi chặt chẽ khi dùng đồng thời với tenofovir disoproxil.
Các tương tác khác
Tương tác giữa tenofovir disoproxil và các sản phẩm thuốc khác được liệt kê trong bảng dưới đây (tăng được biểu thị là “↑”, giảm là “↓”, không thay đổi là “↔”, hai lần mỗi ngày là “bid” và một lần mỗi ngày là “qd” ).
Tương tác giữa tenofovir disoproxil và các sản phẩm thuốc khác
Sản phẩm thuốc theo khu vực điều trị(liều lượng tính bằng mg) | Ảnh hưởng đến nồng độ thuốcPhần trăm thay đổi trung bình trong AUC, C tối đa , C tối thiểu | Khuyến cáo liên quan đến việc dùng chung với 245 mg tenofovir disoproxil |
CHỐNG NHIỄM KHUẨN | ||
Thuốc kháng retrovirus | ||
Chất ức chế protease | ||
Atazanavir / Ritonavir(300 qd / 100 qd) | Atazanavir:AUC: ↓ 25%C tối đa : ↓ 28%Cmin: ↓ 26%Tenofovir:AUC: ↑ 37%C tối đa : ↑ 34%Cmin: ↑ 29% | Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Việc tăng tiếp xúc với tenofovir có thể làm tăng các tác dụng phụ liên quan đến tenofovir, bao gồm cả rối loạn thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ. |
Lopinavir / Ritonavir(400 bid / 100 bid) | Lopinavir / ritonavir:Không có ảnh hưởng đáng kể đến các thông số PK của lopinavir / ritonavir.Tenofovir:AUC: ↑ 32%C tối đa : ↔Cmin: ↑ 51% | Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Việc tăng tiếp xúc với tenofovir có thể làm tăng các tác dụng phụ liên quan đến tenofovir, bao gồm cả rối loạn thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ. |
Darunavir / Ritonavir(300/100 bid) | Darunavir:Không có ảnh hưởng đáng kể đến các thông số PK của darunavir / ritonavir.Tenofovir:AUC: ↑ 22%Cmin: ↑ 37% | Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Việc tăng tiếp xúc với tenofovir có thể làm tăng các tác dụng phụ liên quan đến tenofovir, bao gồm cả rối loạn thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ. |
NRTIs | ||
Didanosine | Sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil và didanosine làm tăng 40-60% phơi nhiễm toàn thân với didanosine. | Không khuyến cáo sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil và didanosineTăng tiếp xúc toàn thân với didanosine có thể làm tăng các phản ứng bất lợi liên quan đến didanosine. Hiếm khi, viêm tụy và nhiễm toan lactic, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo. Sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil và didanosine với liều 400 mg mỗi ngày có liên quan đến việc giảm đáng kể số lượng tế bào CD4, có thể do tương tác nội bào làm tăng phosphoryl hóa (tức là hoạt động) didanosine. Việc giảm liều 250 mg didanosine được dùng cùng với liệu pháp tenofovir disoproxil có liên quan đến các báo cáo về tỷ lệ thất bại virus học cao trong một số phối hợp được thử nghiệm để điều trị nhiễm HIV 1. |
Adefovir dipivoxil | AUC: ↔C tối đa : ↔ | Tenofovir disoproxil không nên dùng đồng thời với adefovir dipivoxil |
Entecavir | AUC: ↔C tối đa : ↔ | Không có tương tác dược động học đáng kể về mặt lâm sàng khi tenofovir disoproxil được dùng đồng thời với entecavir. |
Tác nhân chống vi rút viêm gan C | ||
Ledipasvir / Sofosbuvir (90 mg / 400 mg qd) + Atazanavir / Ritonavir (300 mg qd / 100 mg qd) + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 245 mg qd) 1 | Ledipasvir:AUC: ↑ 96%C tối đa : ↑ 68%Cmin: ↑ 118% Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↔ GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↑ 42% Atazanavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↑ 63% Ritonavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↑ 45% Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↔C tối đa : ↑ 47%Cmin: ↑ 47% | Nồng độ tenofovir trong huyết tương tăng do dùng đồng thời tenofovir disoproxil, ledipasvir / sofosbuvir và atazanavir / ritonavir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm cả rối loạn thận. Tính an toàn của tenofovir disoproxil khi sử dụng với ledipasvir / sofosbuvir và chất tăng cường dược động học (ví dụ như ritonavir hoặc cobicistat) chưa được xác định. Sự kết hợp nên được sử dụng thận trọng với việc theo dõi thận thường xuyên, nếu không có sẵn các lựa chọn thay thế khác |
Ledipasvir / Sofosbuvir (90 mg / 400 mg qd) + Darunavir / Ritonavir (800 mg qd / 100 mg qd) + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 245 mg qd) 1 | Ledipasvir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Sofosbuvir:AUC: ↓ 27%C tối đa : ↓ 37% GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Darunavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Ritonavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↑ 48% Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↑ 50%C tối đa : ↑ 64%Cmin: ↑ 59% | Nồng độ tenofovir trong huyết tương tăng do dùng đồng thời tenofovir disoproxil, ledipasvir / sofosbuvir và darunavir / ritonavir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm cả rối loạn thận. Tính an toàn của tenofovir disoproxil khi sử dụng với ledipasvir / sofosbuvir và chất tăng cường dược động học (ví dụ như ritonavir hoặc cobicistat) chưa được xác định. Sự kết hợp nên được sử dụng thận trọng với việc theo dõi thận thường xuyên, nếu không có sẵn các lựa chọn thay thế khác. |
Ledipasvir / Sofosbuvir (90 mg / 400 mg qd) + Efavirenz / Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (600 mg / 200 mg / 245 mg qd) | Ledipasvir:AUC: ↓ 34%C tối đa : ↓ 34%Cmin: ↓ 34% Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↔ GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Efavirenz:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↑ 98%C tối đa : ↑ 79%Cmin: ↑ 163% | Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Việc tiếp xúc nhiều với tenofovir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm các rối loạn về thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ. |
Ledipasvir / Sofosbuvir (90 mg / 400 mg qd) + Emtricitabine / Rilpivirine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 25 mg / 245 mg qd) | Ledipasvir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↔ GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Rilpivirine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↑ 40%C tối đa : ↔Cmin: ↑ 91% | Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Việc tiếp xúc nhiều với tenofovir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm các rối loạn về thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ. |
Ledipasvir / Sofosbuvir (90 mg / 400 mg qd) + Dolutegravir (50 mg qd) + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 245 mg qd) | Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↔ GS-331007 2AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Ledipasvir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ DolutegravirAUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↑ 65%C tối đa : ↑ 61%Cmin: ↑ 115% | Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Việc tiếp xúc nhiều với tenofovir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm các rối loạn về thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ. |
Sofosbuvir / Velpatasvir (400 mg / 100 mg qd) + Atazanavir / Ritonavir (300 mg qd / 100 mg qd) + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 245 mg qd) | Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↔ GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↑ 42% Velpatasvir:AUC: ↑ 142%C tối đa : ↑ 55%Cmin: ↑ 301% Atazanavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↑ 39% Ritonavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↑ 29% Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↔C tối đa : ↑ 55%Cmin: ↑ 39% | Nồng độ tenofovir trong huyết tương tăng do dùng đồng thời tenofovir disoproxil, sofosbuvir / velpatasvir và atazanavir / ritonavir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm cả rối loạn thận. Tính an toàn của tenofovir disoproxil khi sử dụng với sofosbuvir / velpatasvir và chất tăng cường dược động học (ví dụ như ritonavir hoặc cobicistat) chưa được xác định. Sự kết hợp nên được sử dụng thận trọng với việc theo dõi thận thường xuyên. |
Sofosbuvir / Velpatasvir (400 mg / 100 mg qd) + Darunavir / Ritonavir (800 mg qd / 100 mg qd) + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 245 mg qd) | Sofosbuvir:AUC: ↓ 28%C tối đa : ↓ 38% GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Velpatasvir:AUC: ↔C tối đa : ↓ 24%Cmin: ↔ Darunavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Ritonavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↑ 39%C tối đa : ↑ 55%Cmin: ↑ 52% | Nồng độ tenofovir trong huyết tương tăng do dùng đồng thời tenofovir disoproxil, sofosbuvir / velpatasvir và darunavir / ritonavir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm cả rối loạn thận. Tính an toàn của tenofovir disoproxil khi sử dụng với sofosbuvir / velpatasvir và chất tăng cường dược động học (ví dụ như ritonavir hoặc cobicistat) chưa được xác định. Sự kết hợp nên được sử dụng thận trọng với việc theo dõi thận thường xuyên. |
Sofosbuvir / Velpatasvir (400 mg / 100 mg qd) + Lopinavir / Ritonavir (800 mg / 200 mg qd) + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 245 mg qd) | Sofosbuvir:AUC: ↓ 29%C tối đa : ↓ 41% GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Velpatasvir:AUC: ↔C tối đa : ↓ 30%Cmin: ↑ 63% Lopinavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Ritonavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↔C tối đa : ↑ 42%Cmin: ↔ | Nồng độ tenofovir trong huyết tương tăng do dùng đồng thời tenofovir disoproxil, sofosbuvir / velpatasvir và lopinavir / ritonavir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm cả rối loạn thận. Tính an toàn của tenofovir disoproxil khi sử dụng với sofosbuvir / velpatasvir và chất tăng cường dược động học (ví dụ như ritonavir hoặc cobicistat) chưa được xác định. Sự kết hợp nên được sử dụng thận trọng với việc theo dõi thận thường xuyên. |
Sofosbuvir / Velpatasvir (400 mg / 100 mg mỗi ngày) + Raltegravir (400 mg mỗi ngày) + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 245 mg mỗi ngày) | Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↔ GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Velpatasvir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Raltegravir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↓ 21% Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↑ 40%C tối đa : ↑ 46%Cmin: ↑ 70% | Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Việc tiếp xúc nhiều với tenofovir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm các rối loạn về thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ. |
Sofosbuvir / Velpatasvir (400 mg / 100 mg qd) + Efavirenz / Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (600 mg / 200 mg / 245 mg qd) | Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↑ 38% GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Velpatasvir:AUC: ↓ 53%C tối đa : ↓ 47%Cmin: ↓ 57% Efavirenz:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↑ 81%C tối đa : ↑ 77%Cmin: ↑ 121% | Sử dụng đồng thời sofosbuvir / velpatasvir và efavirenz được cho là sẽ làm giảm nồng độ trong huyết tương của velpatasvir. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời sofosbuvir / velpatasvir với phác đồ chứa efavirenz. |
Sofosbuvir / Velpatasvir (400 mg / 100 mg qd) + Emtricitabine / Rilpivirine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 25 mg / 245 mg qd) | Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↔ GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Velpatasvir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Rilpivirine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↑ 40%C tối đa : ↑ 44%Cmin: ↑ 84% | Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Việc tiếp xúc nhiều với tenofovir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm các rối loạn về thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ. |
Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (400 mg / 100 mg / 100 mg + 100 mg qd) 3 + Darunavir (800 mg qd) + Ritonavir (100 mg qd) + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (200 mg / 245 mg qd) | Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↓ 30%Cmin: N/AGS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: N/AVelpatasvir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔Voxilaprevir:AUC: ↑ 143%C tối đa : ↑ 72%Cmin: ↑ 300%Darunavir:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↓ 34%Ritonavir:AUC: ↑ 45%C tối đa : ↑ 60%Cmin: ↔Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔Tenofovir:AUC: ↑ 39%C tối đa : ↑ 48%Cmin: ↑ 47% | Nồng độ tenofovir trong huyết tương tăng do dùng đồng thời tenofovir disoproxil, sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir và darunavir / ritonavir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm cả rối loạn thận.Tính an toàn của tenofovir disoproxil khi sử dụng với sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir và chất tăng cường dược động học (ví dụ như ritonavir hoặc cobicistat) chưa được xác định.Sự kết hợp nên được sử dụng thận trọng với việc theo dõi thận thường xuyên. |
Sofosbuvir (400 mg mỗi ngày) + Efavirenz / Emtricitabine / Tenofovir disoproxil (600 mg / 200 mg / 245 mg mỗi ngày) | Sofosbuvir:AUC: ↔C tối đa : ↓ 19% GS-331007 2 :AUC: ↔C tối đa : ↓ 23% Efavirenz:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Emtricitabine:AUC: ↔C tối đa : ↔Cmin: ↔ Tenofovir:AUC: ↔C tối đa : ↑ 25%Cmin: ↔ | Không cần điều chỉnh liều. |
1 Dữ liệu được tạo ra từ việc dùng thuốc đồng thời với ledipasvir / sofosbuvir. Sử dụng so le (cách nhau 12 giờ) cho kết quả tương tự.
2 Chất chuyển hóa lưu hành chủ yếu của sofosbuvir.
3 Nghiên cứu được tiến hành với voxilaprevir 100 mg bổ sung để đạt được mức phơi nhiễm voxilaprevir như mong đợi ở bệnh nhân nhiễm HCV
Chỉ số theo dõi
Trẻ vị thành niên hoặc người trưởng thành:
- Chỉ số Creatinine (Cr) lúc ban đầu, 2-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc chỉnh liều, sau đó mỗi 3-6 tháng.
- Phân tích nước tiểu tại thời điểm ban đầu nếu suy thận hoặc nguy cơ suy thận, sau đó ít nhất là mỗi 6 tháng;
- Chức năng gan (LFTs) lúc ban đầu, 2-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị hoặc chỉnh liều, sau đó mỗi 3-6 tháng, và tiếp sau đó nếu nhiễm HBV, trong vài tháng sau khi ngừng điều trị;
- Huyết thanh học viêm gan B, HBsAg ở mức ban đầu ở bệnh nhân HIV;
- Định lượng phốt pho nếu mắc thận mãn tính.
- xem xét mật độ xương (BMD) nếu tiền sử gãy xương hoặc nguy cơ loãng xương
Trẻ em
- Chỉ số creatinine (Cr) lúc ban đầu, sau đó là mỗi 3-6 tháng
- Phân tích nước tiểu tại thời điểm ban đầu nếu suy thận hoặc nguy cơ suy thận, sau đó ít nhất mỗi 3-6 tháng;
- Chức năng gan (LFTs) lúc ban đầu, sau đó mỗi 3-4 tháng, theo dõi tiếp sau đó nếu nhiễm HBV, trong vài tháng sau khi ngừng điều trị.
- Huyết thanh học viêm gan B, HBsAg ở mức ban đầu ở bệnh nhân HIV
- Cân nặng, phốt pho nếu mắc thận mãn tính
- Xem xét mật độ xương (BMD) nếu tiền sử gãy xương hoặc nguy cơ loãng xương
Lưu ý khi sử dụng thuốc Viread 245mg (Cảnh báo và thận trọng)
Cảnh báo Hộp đen
Điều trị viêm gan B
- Các đợt cấp tính nặng của viêm gan B được báo cáo ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị viêm gan B
- Chức năng gan nên được theo dõi chặt chẽ với cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất vài tháng ở những bệnh nhân ngừng điều trị
- Tiếp tục điều trị viêm gan B có thể được đảm bảo
Thận trọng
Có thể gây tái phân phối / tích tụ chất béo trong cơ thể, có thể dẫn đến xuất hiện cushingoid
Nhiễm toan lactic và gan to nặng kèm theo nhiễm mỡ, kể cả các trường hợp tử vong, đã được báo cáo khi sử dụng các chất tương tự nucleoside, bao gồm TDF, một mình hoặc kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác; Nên đình chỉ điều trị ở bất kỳ bệnh nhân nào phát hiện các phát hiện lâm sàng hoặc xét nghiệm gợi ý nhiễm axit lactic hoặc nhiễm độc gan rõ rệt (có thể bao gồm gan to và nhiễm mỡ ngay cả khi không tăng rõ rệt transaminase)
Đợt cấp của bệnh viêm gan B
- Tất cả bệnh nhân nên được kiểm tra sự hiện diện của vi rút viêm gan B mãn tính (HBV) trước hoặc khi bắt đầu điều trị
- Ngừng điều trị kháng HBV, có thể liên quan đến các đợt cấp tính nặng của bệnh viêm gan B; bệnh nhân nhiễm HBV mà ngừng điều trị cần được theo dõi chặt chẽ với cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất vài tháng sau khi ngừng điều trị
- Nếu thích hợp, việc tiếp tục liệu pháp chống viêm gan B có thể được đảm bảo, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc bệnh gan hoặc xơ gan tiến triển; đợt cấp sau điều trị của bệnh viêm gan có thể dẫn đến mất bù ở gan và suy gan
Nhiễm độc thận
- Suy thận, bao gồm các trường hợp suy thận cấp tính và hội chứng Fanconi (tổn thương ống thận với giảm phosphate huyết nghiêm trọng), được báo cáo khi điều trị
- Trước khi bắt đầu và trong khi điều trị, theo lịch trình thích hợp về mặt lâm sàng, đánh giá creatinin huyết thanh, độ thanh thải creatinin ước tính, glucose nước tiểu và protein nước tiểu ở tất cả bệnh nhân. Ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính, cũng đánh giá phốt pho huyết thanh
- Điều chỉnh khoảng cách liều và theo dõi chặt chẽ chức năng thận được khuyến cáo ở tất cả bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 50 mL / phút; không có dữ liệu an toàn hoặc hiệu quả ở những bệnh nhân suy thận được điều trị bằng các hướng dẫn về liều lượng này; lợi ích tiềm năng của liệu pháp nên được đánh giá dựa trên nguy cơ có thể gây độc cho thận
- Nên tránh điều trị khi sử dụng đồng thời hoặc gần đây một tác nhân gây độc cho thận (ví dụ, liều cao hoặc nhiều loại thuốc chống viêm không steroid [NSAID])
- Các trường hợp suy thận cấp sau khi bắt đầu dùng NSAID liều cao hoặc dùng nhiều thuốc được báo cáo ở bệnh nhân nhiễm HIV có các yếu tố nguy cơ rối loạn chức năng thận đã ổn định khi điều trị TDF
- Một số bệnh nhân phải nhập viện và điều trị thay thế thận; Các lựa chọn thay thế cho NSAID nên được xem xét, nếu cần, ở những bệnh nhân có nguy cơ bị rối loạn chức năng thận
- Đau xương dai dẳng hoặc trầm trọng hơn, đau tứ chi, gãy xương và / hoặc đau hoặc yếu cơ có thể là biểu hiện của bệnh lý ống thận gần và cần đánh giá ngay chức năng thận ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng thận.
Bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và HBV
- Do nguy cơ phát triển kháng HIV-1, thuốc chỉ nên được sử dụng cho bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và HBV như một phần của phác đồ phối hợp thuốc kháng vi-rút thích hợp.
- Xét nghiệm kháng thể HIV-1 nên được cung cấp cho tất cả bệnh nhân nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị; Người ta cũng khuyến cáo rằng tất cả bệnh nhân nhiễm HIV-1 phải được xét nghiệm xem có mắc bệnh viêm gan B mãn tính trước khi bắt đầu điều trị
Hội chứng phục hồi miễn dịch
- Hội chứng đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 được điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus kết hợp
- Trong giai đoạn đầu của điều trị kháng retrovirus kết hợp, bệnh nhân nhiễm HIV-1 có hệ thống miễn dịch đáp ứng có thể phát triển phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng cơ hội chậm chạp hoặc còn sót lại (chẳng hạn như nhiễm Mycobacterium avium, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP], hoặc bệnh lao), có thể cần đánh giá và điều trị thêm
- Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves, viêm đa cơ và hội chứng Guillain-Barré) đã được báo cáo là xảy ra trong quá trình phục hồi miễn dịch; tuy nhiên, thời gian khởi phát thay đổi nhiều hơn và có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị
Mất xương và khuyết tật khoáng hóa
- Ở người lớn bị nhiễm HIV-1, thuốc có liên quan đến việc giảm mật độ khoáng của xương (BMD) nhiều hơn một chút và làm tăng các dấu ấn sinh hóa của quá trình chuyển hóa xương, cho thấy tăng chu chuyển xương.
- Nồng độ hormone tuyến cận giáp trong huyết thanh và 1,25 nồng độ Vitamin D cũng đã được báo cáo là cao hơn ở những đối tượng được điều trị
- Ảnh hưởng của những thay đổi liên quan đến điều trị trong BMD và các dấu hiệu sinh hóa đối với sức khỏe xương lâu dài và nguy cơ gãy xương trong tương lai ở người lớn và đối tượng trẻ em từ 2 tuổi trở lên vẫn chưa được biết
- Ảnh hưởng lâu dài của cột sống dưới và BMD toàn bộ cơ thể đối với sự phát triển hệ xương ở bệnh nhi, và đặc biệt, ảnh hưởng của việc phơi nhiễm lâu dài ở trẻ nhỏ hơn là chưa rõ
- Mặc dù tác dụng của việc bổ sung canxi và vitamin D chưa được nghiên cứu, nhưng việc bổ sung như vậy có thể có lợi; Đánh giá BMD nên được xem xét cho bệnh nhân người lớn và trẻ em có tiền sử gãy xương bệnh lý hoặc các yếu tố nguy cơ khác gây loãng xương hoặc mất xương
- Nếu nghi ngờ bất thường về xương, cần được tư vấn thích hợp; Các khuyết tật khoáng hóa Các trường hợp nhuyễn xương liên quan đến bệnh ống thận gần, biểu hiện là đau xương hoặc đau ở tứ chi và có thể góp phần gây gãy xương, đã được báo cáo liên quan đến điều trị.
- Đau khớp và đau hoặc yếu cơ cũng đã được báo cáo trong các trường hợp mắc bệnh ống thận gần
- Giảm phosphat máu và nhuyễn xương thứ phát sau bệnh ống thận gần nên được xem xét ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng thận, những người có các triệu chứng xương hoặc cơ dai dẳng hoặc xấu đi khi dùng các sản phẩm chứa TDF
Tổng quan về tương tác thuốc
- Việc sử dụng đồng thời tenofovir DF với các loại thuốc khác có thể dẫn đến các tương tác thuốc đã biết hoặc có khả năng xảy ra tương tác đáng kể, một số có thể dẫn đến các phản ứng có hại có thể xảy ra trên lâm sàng do tiếp xúc nhiều hơn với các thuốc đồng thời
- Xem xét khả năng tương tác thuốc trước và trong khi điều trị; xem xét các thuốc dùng đồng thời trong quá trình điều trị và theo dõi các phản ứng có hại liên quan đến thuốc dùng đồng thời
- Tenofovir DF làm tăng nồng độ didanosine; xem xét giảm liều và theo dõi chặt chẽ độc tính của didanosine
- Dùng chung với atazanavir làm giảm nồng độ atazanavir; khi kết hợp với tenofovir DF, sử dụng atazanavir với ritonavir
- Dùng chung với một số chất ức chế protease HIV-1 hoặc một số loại thuốc nhất định để điều trị HCV làm tăng nồng độ tenofovir; theo dõi độc tính của tenofovir
Rượu
Hỏi ý kiến bác sĩ
- Chưa có nghiên cứu liệu uống rượu với Viread 245mg có an toàn hay không. Xin vui lòng tham khảo ý kiến của các bác sĩ.
Thận
Thận trọng
- Thuốc Viread 245mg nên được dùng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Có thể cần điều chỉnh liều của thuốc. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Gan
An toàn nếu được chỉ định
- Viread 245mg có thể an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Lái xe và vận hành máy
Không an toàn
- Thuốc Viread 245mg có thể làm giảm sự tỉnh táo, ảnh hưởng đến thị lực của bạn hoặc khiến bạn cảm thấy buồn ngủ và chóng mặt. Đừng lái xe nếu những triệu chứng này xảy ra.
Phụ nữ mang thai và cho con bú
AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)
- US FDA Pregnancy Category: B3
US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)
- US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.
Phụ nữ mang thai
An toàn nếu được chỉ định
- Thuốc Viread 245mg thường được coi là an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy ít hoặc không có tác dụng phụ đối với thai nhi đang phát triển; tuy nhiên, có những nghiên cứu hạn chế trên người.
Phụ nữ cho con bú
Hỏi ý kiến bác sĩ
- Nói chung, nếu trẻ sơ sinh được quản lý phòng ngừa viêm gan B một cách đầy đủ khi sinh, người mẹ bị viêm gan B có thể cho trẻ bú sữa mẹ.
- Tenofovir được bài tiết qua sữa mẹ với hàm lượng rất thấp và sự tiếp xúc của trẻ qua sữa mẹ được coi là không đáng kể. Mặc dù dữ liệu dài hạn còn hạn chế, không có phản ứng phụ nào được báo cáo ở trẻ bú mẹ và bà mẹ nhiễm HBV sử dụng tenofovir disoproxil có thể cho con bú.
- Theo nguyên tắc chung, các bà mẹ nhiễm HIV không nên cho con bú sữa mẹ để tránh lây truyền HIV cho trẻ sơ sinh.
Dược lực học/Cơ chế hoạt động
- Tenofovir disoproxil fumarate là muối fumarate của tiền chất tenofovir disoproxil. Tenofovir disoproxil được hấp thu và chuyển đổi thành hoạt chất tenofovir, là một chất tương tự nucleoside monophosphate (nucleotide). Tenofovir sau đó được chuyển đổi thành chất chuyển hóa có hoạt tính, tenofovir diphosphat. Tenofovir diphosphat có thời gian bán thải nội bào là 10 giờ khi được kích hoạt và 50 giờ ở các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) ở trạng thái nghỉ. Tenofovir diphosphat ức chế men sao chép ngược HIV-1 và polymerase của HBV bằng cách cạnh tranh liên kết trực tiếp với cơ chất deoxyribonucleotide tự nhiên và sau khi kết hợp vào DNA, bằng cách kết thúc chuỗi DNA. Tenofovir diphosphat là một chất ức chế yếu các polymerase α, β và γ của tế bào.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi uống tenofovir disoproxil cho bệnh nhân nhiễm HIV, tenofovir disoproxil được hấp thu nhanh chóng và chuyển đổi thành tenofovir. Dùng nhiều liều tenofovir disoproxil trong bữa ăn cho bệnh nhân nhiễm HIV dẫn đến giá trị trung bình (% CV) tenofovir C max , AUC và C min là 326 (36,6%) ng / ml, 3,324 (41,2%) ng · h / ml và 64,4 (39,4%) ng / ml tương ứng. Nồng độ tenofovir tối đa được quan sát thấy trong huyết thanh trong vòng một giờ kể từ khi dùng thuốc ở trạng thái nhịn ăn và trong vòng hai giờ khi uống cùng với thức ăn. Khả dụng sinh học đường uống của tenofovir từ tenofovir disoproxil ở bệnh nhân nhịn ăn là khoảng 25%. Dùng tenofovir disoproxil với bữa ăn nhiều chất béo làm tăng sinh khả dụng đường uống, với sự gia tăng AUC của tenofovir lên khoảng 40% và Ctối đa khoảng 14%. Sau liều tenofovir disoproxil đầu tiên ở bệnh nhân được cho ăn, C trung vị tối đa trong huyết thanh dao động từ 213 đến 375 ng / ml. Tuy nhiên, dùng tenofovir disoproxil với một bữa ăn nhẹ không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của tenofovir.
Phân bổ
- Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của tenofovir được ước tính là khoảng 800 ml / kg. Sau khi uống tenofovir disoproxil, tenofovir được phân phối đến hầu hết các mô với nồng độ cao nhất xảy ra ở thận, gan và nội dung ruột (nghiên cứu tiền lâm sàng). Liên kết protein in vitro của tenofovir với huyết tương hoặc protein huyết thanh lần lượt là nhỏ hơn 0,7 và 7,2% trong khoảng nồng độ tenofovir từ 0,01 đến 25 µg / ml.
Chuyển hóa
- Các nghiên cứu in vitro đã xác định rằng cả tenofovir disoproxil và tenofovir đều không phải là chất nền cho các enzym CYP450. Hơn nữa, ở nồng độ cao hơn đáng kể (khoảng 300 lần) so với nồng độ được quan sát trong cơ thể sống , tenofovir không ức chế in vitrochuyển hóa thuốc qua trung gian của bất kỳ đồng dạng CYP450 chính nào ở người có liên quan đến chuyển hóa sinh học thuốc (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1, hoặc CYP1A1 / 2). Tenofovir disoproxil ở nồng độ 100 µmol / l không có tác dụng trên bất kỳ đồng dạng CYP450 nào, ngoại trừ CYP1A1 / 2, trong đó sự chuyển hóa chất nền CYP1A1 / 2 giảm nhỏ (6%) nhưng có ý nghĩa thống kê. Dựa trên những dữ liệu này, không có khả năng xảy ra các tương tác có ý nghĩa lâm sàng liên quan đến tenofovir disoproxil và các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP450.
Thải trừ
- Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận bằng cả quá trình lọc và hệ thống vận chuyển tích cực qua ống thận với khoảng 70-80% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu sau khi tiêm tĩnh mạch. Tổng độ thanh thải được ước tính là khoảng 230 ml / h / kg (khoảng 300 ml / phút). Độ thanh thải của thận được ước tính là khoảng 160 ml / h / kg (khoảng 210 ml / phút), vượt quá mức lọc cầu thận. Điều này cho thấy sự bài tiết tích cực ở ống thận là một phần quan trọng của quá trình thải trừ tenofovir. Sau khi uống, thời gian bán thải cuối cùng của tenofovir là khoảng 12 đến 18 giờ.
- Các nghiên cứu đã thiết lập con đường bài tiết tenofovir tích cực ở ống thận để được các chất vận chuyển anion hữu cơ ở người (hOAT) 1 và 3 tràn vào tế bào ống lượn gần và thải ra nước tiểu bởi protein đa kháng 4 (MRP 4).
Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)
J05AF07 – Tenofovir disoproxil
- J05AF – Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleosid/nucleotid
- J05A – THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
- J05 – THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
- J – THUỐC KHÁNG KHUẨN TÁC DỤNG HỆ THỐNG
Bảo quản
- Bảo quản nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp và nhiệt độ trên 30°C
Để lại bình luận