Thuốc Acriptega 50mg/300mg/300mg

Thuốc kháng Virus HIV Mylan Acriptega được chỉ định trong liệu pháp kết hợp thuốc kháng retrovirus cho người lớn bị nhiễm HIV-1. Thuốc giúp giảm lượng virus HIV trong cơ thể để hệ thống miễn dịch có thể hoạt động tốt hơn.

• Nhà sản xuất: Mylan
• Trình bày/Đóng gói: Hộp 1 lọ x 30 viên
• Số đăng ký: VN3-241-19
• Sản xuất tại: Ấn độ

Mua thuốc tại đây!

Thành phần thuốc Acriptega

Viên nén bao phim

Thành phần/Hàm lượng

• Dolutegravir 50mg
• Lamivudine 300mg
• Tenofovir disoproxil fumarat 300mg

Thành phần tá dược:

Lõi viên nén: Mannitol, Cellulose vi tinh thể, Povidone, Natri Starch Glycolat, Lactose Monohydrate, Croscarmellose Sodium, Magnesium Stearate. Tá dược bao phim: Polyvinyl alcohol, Titanium dioxide, Macrogol, Talc.

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc kết hợp liều cố định Dolutegravir, Lamivudin và Tenofovir disoproxil fumarate được chỉ định trong liệu pháp kết hợp thuốc kháng retrovirus cho người lớn bị nhiễm HIV-1.

• Lamivudine được gọi là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và tenofovir được gọi là chất ức chế men sao chép ngược nucleotide. Lamivudine và tenofovir thường được gọi là NRTI.
• Dolutegravir thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc ức chế integrase.
• Thuốc giúp giảm lượng HIV trong cơ thể để hệ thống miễn dịch có thể hoạt động tốt hơn. Điều này làm giảm cơ hội bị biến chứng HIV (như nhiễm trùng mới… ) và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.
• Sự khẳng định lợi ích của thuốc phối hợp Efavirenz, Lamivudin và Tenofovir disoproxil fumarate trong điều trị kháng retrovirus dựa chủ yếu vào các nghiên cứu thực hiện trên bệnh nhân chưa từng điều trị trước đó.

Cách dùng thuốc Acriptega

• Luôn dùng thuốc chính xác như hướng dẫn của bác sĩ hoặc dược sĩ.
• Nên bắt đầu dùng thuốc theo chỉ định của bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV.
• Uống nguyên viên, nên kết hợp với thức ăn để tăng hấp thu.

Liều dùng thuốc Acriptega

Người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi và cân nặng ≥ 40 kg):

• Liều khuyến cáo của Dolutegravir (dưới dạng natri) / Lamivudine / Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg / 300mg / 300mg Viên nén ở người lớn và thanh thiếu niên là một viên một lần mỗi ngày.
• Không nên dùng thuốc cho người lớn hoặc thanh thiếu niên có cân nặng dưới 40 kg vì đây là viên nén liều cố định không thể giảm liều.
• Viên nén liều cố định và không nên kê đơn cho những bệnh nhân cần điều chỉnh liều. Các chế phẩm riêng biệt của Lamivudine, Tenofovir Disoproxil Fumarate và Dolutegravir có sẵn trong trường hợp có chỉ định ngừng hoặc điều chỉnh liều của một trong các hoạt chất. Trong những trường hợp này, bác sĩ nên tham khảo thông tin sản phẩm riêng lẻ cho các sản phẩm thuốc này.
• Viên nén fumarate dolutegravir, lamivudine và tenofovir disoproxil không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 50 mL mỗi phút hoặc bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối cần chạy thận nhân tạo.

Quá liều

Lamivudine / Tenofovir Disoproxil Fumarate

• Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính, và áp dụng điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn khi cần thiết.
• Tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu; độ thanh thải qua thẩm phân máu trung bình của tenofovir là 134 ml / phút. Việc loại bỏ tenofovir bằng thẩm phân phúc mạc chưa được nghiên cứu.
• Vì một lượng không đáng kể lamivudine đã được loại bỏ qua thẩm tách máu (4 giờ), thẩm phân phúc mạc lưu động liên tục và thẩm phân phúc mạc tự động, nên không biết liệu thẩm phân máu liên tục có mang lại lợi ích lâm sàng trong trường hợp quá liều lamivudine hay không.

Dolutegravir

• Hiện có ít kinh nghiệm về việc dùng quá liều dolutegravir.
• Kinh nghiệm hạn chế về liều cao hơn một lần (lên đến 250 mg ở người khỏe mạnh) không cho thấy có triệu chứng hoặc dấu hiệu cụ thể nào, ngoài những trường hợp được liệt kê là phản ứng có hại.
• Việc quản lý thêm nên được chỉ định trên lâm sàng hoặc theo khuyến cáo của trung tâm chất độc quốc gia, nếu có. Không có điều trị cụ thể cho quá liều dolutegravir. Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân nên được điều trị hỗ trợ với sự theo dõi thích hợp, nếu cần. Vì dolutegravir liên kết nhiều với protein huyết tương, nên không chắc nó sẽ bị loại bỏ đáng kể bằng thẩm phân.

Quên liều

• Hướng dẫn bệnh nhân rằng nếu họ bỏ lỡ một liều thuốc viên dolutegravir, lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate, hãy uống ngay khi nhớ ra. Nếu gần đến liều tiếp theo, khuyên bệnh nhân không nên tăng gấp đôi liều tiếp theo hoặc uống nhiều hơn liều lượng đã chỉ định.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với Dolutegravir, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Dùng chung với dofetilide

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ) Acriptega 50mg/300mg/300mg

Lamivudine / Tenofovir Disoproxil Fumarate

Các tác dụng ngoại ý được coi là ít nhất có thể liên quan đến điều trị bằng lamivudine được liệt kê dưới đây theo hệ thống cơ thể, lớp cơ quan và tần suất tuyệt đối. Tần suất được xác định là rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100, <1/10), không phổ biến (≥1 / 1000, <1/100), hiếm (≥1 / 10.000, <1/1000 ), rất hiếm (<1 / 10.000), không xác định (không thể ước tính tần suất từ ​​dữ liệu có sẵn).

Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết

• Ít gặp: giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu (đôi khi nghiêm trọng), giảm tiểu cầu.
• Rất hiếm: bất sản hồng cầu đơn thuần.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

• Rất thường gặp: giảm phosphat máu.
• Hiếm: nhiễm toan lactic.
• Không rõ: hạ kali máu.

Rối loạn hệ thần kinh

• Rất phổ biến: chóng mặt.
• Thường gặp: nhức đầu và mất ngủ.
• Rất hiếm: bệnh thần kinh ngoại biên (chứng loạn cảm).

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

• Thường gặp: triệu chứng ho, mũi.Rất hiếm: khó thở.

Rối loạn tiêu hóa

• Rất thường gặp: tiêu chảy, buồn nôn, nôn.
• Thường gặp: đau bụng / chuột rút, đầy hơi.
• Hiếm: viêm tụy, tăng amylase huyết thanh.

Rối loạn gan mật

• Ít gặp: tăng men gan thoáng qua.
• Hiếm: viêm gan.
• Không rõ: nhiễm mỡ gan.

Rối loạn da và mô dưới da

• Thường gặp: Phát ban, rụng tóc.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

• Thường gặp: đau khớp, rối loạn cơ.
• Không rõ: tiêu cơ vân, nhuyễn xương (biểu hiện là đau xương và không thường xuyên góp phần gây gãy xương), yếu cơ, bệnh cơ, hoại tử xương.

Rối loạn thận và tiết niệu

• Hiếm gặp: suy thận cấp, suy thận, bệnh ống thận đoạn gần (bao gồm hội chứng Fanconi), tăng creatinin huyết thanh.
• Rất hiếm: hoại tử ống thận cấp tính.
• Không rõ: viêm thận (bao gồm cả viêm thận kẽ cấp tính), đái tháo nhạt do thận.

Rối loạn chung

• Thường gặp: mệt mỏi, khó chịu, sốt.
• Rất hiếm: suy nhược.
• Không rõ: hội chứng phục hồi miễn dịch.

Các phản ứng có hại sau đây, được liệt kê dưới tiêu đề hệ thống cơ thể ở trên, có thể xảy ra do hậu quả của bệnh ống thận gần: tiêu cơ vân, nhuyễn xương (biểu hiện là đau xương và không thường xuyên góp phần gây gãy xương), hạ kali máu, yếu cơ, bệnh cơ và giảm kali huyết. Những sự kiện này không được coi là có liên quan nhân quả với liệu pháp tenofovir disoproxil fumarate trong trường hợp không có bệnh lý ống thận gần.
Ở những bệnh nhân nhiễm HBV, các bằng chứng lâm sàng và xét nghiệm về đợt cấp của viêm gan đã xảy ra sau khi ngừng điều trị HBV (xem phần Thận trọng).
Điều trị phối hợp kháng retrovirus có liên quan đến các bất thường về chuyển hóa như tăng triglyceride máu, tăng cholesterol máu, kháng insulin, tăng glucose huyết và tăng lactata máu (xem phần Thận trọng lúc dùng).
Điều trị ARV kết hợp có liên quan đến việc phân bố lại mỡ trong cơ thể (rối loạn phân bố mỡ) ở bệnh nhân HIV bao gồm mất mỡ ngoại vi và mỡ dưới da mặt, tăng mỡ trong ổ bụng và nội tạng, phì đại vú và tích tụ mỡ ở cổ tử cung (bướu trâu).

Dolutegravir

• Phản ứng có hại nghiêm trọng nhất, gặp ở từng bệnh nhân, là phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban và ảnh hưởng nghiêm trọng đến gan. Các phản ứng ngoại ý cấp cứu thường thấy nhất trong điều trị là buồn nôn (13%), tiêu chảy (18%) và nhức đầu (13%).

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

• Các thuốc chịu ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi men gan: tương tác dược động học của tenofovir với các thuốc ức chế hoặc chất nền của các men gan chưa rõ. Tenofovir và các tiền chất không phải là chất nền của CYP450, không ức chế các CYP đồng phân 3A4, 2D6, 2C9, hoặc 2E1 nhưng hơi ức chế nhẹ trên 1A.
• Các thuốc chịu ảnh hưởng hoặc thải trừ qua thận: tenofovir tương tác với các thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh đào thải qua ống thận (ví dụ: acyclovir, cidofovir, ganciclovir, valacyclovir, valganciclovir), làm tăng nồng độ tenofovir huyết tương hoặc các thuốc dùng chung.
• Thuốc ức chế proteaz HIV: tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa tenofovir và các chất ức chế proteaz HIV như amprenavir, atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir.
• Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleosid: tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa tenofovir và các thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleosid như delavirdin, efavirenz, nevirapin.
• Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleosid: tương tác cộng hợp hay đồng vận giữa tenofovir và các thuốc ức chế men sao chép ngược nucleosid như abacavir, didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin, zalcitabin, zidovudin.
• Các thuốc tránh thai đường uống: tương tác dược động học không rõ với các thuốc tránh thai đường uống chứa ethinyl estradiol và norgestimat.

Chỉ số theo dõi

• Thử thai: Thực hiện thử thai trước khi bắt đầu dùng viên fumarate dolutegravir, lamivudine và tenofovir disoproxil ở thanh thiếu niên và người lớn có khả năng sinh đẻ.
• Trước hoặc khi bắt đầu dùng viên dolutegravir, lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate, xét nghiệm nhiễm HBV.
• Trước khi bắt đầu và trong khi sử dụng viên fumarate dolutegravir, lamivudine và tenofovir disoproxil, theo lịch trình phù hợp về mặt lâm sàng, đánh giá creatinine huyết thanh, độ thanh thải creatinin ước tính, glucose nước tiểu và protein nước tiểu ở tất cả bệnh nhân.
• Ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính, cũng đánh giá phốt pho huyết thanh.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

• Các biện pháp phòng ngừa để lây truyền qua đường tình dục và đường máu cần được thực hiện.
• Độc tính với phôi thai: Nếu có kế hoạch mang thai hoặc nếu xác nhận có thai trong ba tháng đầu khi đang dùng dolutegravir, nếu có thể, hãy chuyển sang một chế độ điều trị thay thế.
• Không nên dùng đồng thời với các chất tương tự cytidine khác như emtricitabine.
• Bệnh gan: Chỉ nên được sử dụng nếu lợi ích được coi là lớn hơn nguy cơ và cần theo dõi chặt chẽ an toàn.
• Bệnh nhân đồng nhiễm HIV và viêm gan siêu vi B (HBV) hoặc siêu vi C (HCV):Bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C mãn tính và được điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus kết hợp có nguy cơ cao bị các phản ứng có hại ở gan nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong.
• Phản ứng quá mẫn:Các phản ứng quá mẫn đã được báo cáo với Dolutegravir, và được đặc trưng bởi phát ban và đôi khi, rối loạn chức năng cơ quan, bao gồm cả các phản ứng nghiêm trọng ở gan. Dolutegravir và các tác nhân nghi ngờ khác nên được ngừng ngay lập tức nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng quá mẫn phát triển (bao gồm, nhưng không giới hạn, phát ban hoặc phát ban nghiêm trọng kèm theo tăng men gan, sốt, tình trạng khó chịu chung, mệt mỏi, đau nhức cơ hoặc khớp, mụn nước, miệng tổn thương, viêm kết mạc, phù mặt, tăng bạch cầu ái toan, phù mạch).
• Chức năng thận: Độ thanh thải giảm ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Ở những bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng, thời gian bán thải trong huyết tương của lamivudine tăng lên do giảm độ thanh thải. Nên giảm liều cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin <50 ml / phút.
  Không khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin <50 ml / phút, vì không thể giảm liều thích hợp với viên kết hợp
• Suy thận, suy thận, tăng creatinin, giảm phosphat máu và bệnh ống thận gần (bao gồm cả hội chứng Fanconi) đã được báo cáo khi sử dụng tenofovir disoproxil fumarate trong thực hành lâm sàng. Theo dõi độ thanh thải creatinin và phosphat huyết thanh tính toán ở những bệnh nhân có nguy cơ suy thận.
• Tránh dùng đồng thời một sản phẩm thuốc gây độc cho thận (ví dụ như aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidukin-2 hoặc interleukin). Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và các thuốc gây độc cho thận, nên theo dõi chức năng thận hàng tuần.
• Ảnh hưởng đến xương: Mật độ khoáng xương của cột sống giảm và có những thay đổi về dấu ấn sinh học xương. Các bất thường về xương (không thường xuyên góp phần gây gãy xương) có thể liên quan đến bệnh lý ống thận gần (xem phần Phản ứng có hại). Nếu nghi ngờ có bất thường về xương thì cần được tư vấn thích hợp.
• Nhiễm toan lactic: Nhiễm toan lactic là một biến chứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, có khả năng đe dọa tính mạng liên quan đến việc sử dụng các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI).
  Rối loạn phân bố mỡ và rối loạn chuyển hóa:Điều trị phối hợp kháng retrovirus có liên quan đến việc tái phân phối mỡ trong cơ thể (rối loạn phân bố mỡ) ở bệnh nhân nhiễm HIV.
• Hội chứng kích hoạt hệ miễn dịch: Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm điều trị kết hợp thuốc kháng vi rút (CART), phản ứng viêm với các mầm bệnh cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại có thể phát sinh và gây ra các tình trạng lâm sàng nghiêm trọng hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng. Thông thường, những phản ứng như vậy đã được quan sát thấy trong vài tuần hoặc vài tháng đầu tiên kể từ khi bắt đầu CART. Các ví dụ liên quan là viêm võng mạc do cytomegalovirus, nhiễm trùng mycobacteria tổng quát và / hoặc khu trú, và viêm phổi do Pneumocystis jirovecii . Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng nên được đánh giá và tiến hành điều trị khi cần thiết.
• Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo xảy ra trong bối cảnh phục hồi miễn dịch, tuy nhiên, thời gian khởi phát được báo cáo là thay đổi nhiều hơn và những biến cố này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.
• Rối loạn chức năng ty thể: Các tác dụng ngoại ý chính được báo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính) và rối loạn chuyển hóa (tăng lactat huyết, tăng lipid máu). Những sự kiện này thường là nhất thời. Một số rối loạn thần kinh khởi phát muộn đã được báo cáo (tăng trương lực, co giật, hành vi bất thường). Bất kỳ đứa trẻ nào tiếp xúc trong tử cung đối với các chất tương tự nucleoside và nucleotide, ngay cả trẻ em âm tính với HIV, cần được theo dõi lâm sàng và xét nghiệm và nên được điều tra đầy đủ về khả năng rối loạn chức năng ty thể trong trường hợp có các dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan.
• Viêm tụy: Nên ngừng điều trị ngay lập tức nếu các dấu hiệu lâm sàng, triệu chứng hoặc bất thường xét nghiệm gợi ý viêm tụy
• Nhiễm trùng cơ hội: Bệnh nhân đang điều trị ARV có thể tiếp tục bị nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của nhiễm HIV.
• Tương tác thuốc: Nên tránh các yếu tố làm giảm phơi nhiễm dolutegravir khi có sự kháng thuốc của nhóm tích hợp. Điều này bao gồm việc sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc làm giảm phơi nhiễm dolutegravir (ví dụ như thuốc kháng axit chứa magiê / nhôm, chất bổ sung sắt và canxi, vitamin tổng hợp và các chất gây cảm ứng, etravirine (không có chất ức chế protease tăng cường), tipranavir / ritonavir, rifampicin, St. John’s wort và một số loại thuốc chống động kinh)
• Dolutegravir làm tăng nồng độ metformin. Cần cân nhắc điều chỉnh liều metformin khi bắt đầu và ngừng dùng chung dolutegravir với metformin, để duy trì kiểm soát đường huyết. Metformin được thải trừ qua thận và do đó điều quan trọng là phải theo dõi chức năng thận khi điều trị đồng thời với dolutegravir. Sự kết hợp này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm acid lactic ở bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin giai đoạn 3a [CrCl] 45-59 mL / phút) và một cách tiếp cận thận trọng được khuyến cáo. Cần hết sức cân nhắc việc giảm liều metformin.
• Không khuyến cáo dùng đồng thời Dolutegravir (dưới dạng natri) / Lamivudine / Tenofovir Disoproxil Fumarate Viên nén 50mg / 300mg / 300mg và didanosine vì phơi nhiễm với didanosine tăng lên đáng kể sau khi dùng chung với tenofovir disoproxil fumarate (xem phần Tương tác).
• Chứng hoại tử xương: Mặc dù căn nguyên được coi là đa yếu tố (bao gồm sử dụng corticosteroid, biphosphonat, uống rượu, ức chế miễn dịch nặng, chỉ số khối cơ thể cao hơn), các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV giai đoạn nặng và / hoặc phơi nhiễm lâu dài. Người bệnh nên đi khám nếu thấy đau nhức xương khớp, cứng khớp hoặc vận động khó khăn.
• Sử dụng ở người cao tuổi: Bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận; do đó cần thận trọng khi điều trị bệnh nhân cao tuổi bằng tenofovir disoproxil fumarate

Rượu

Thận trọng

• Thận trọng khi uống rượu với thuốc Acriptega. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Thận

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Có một số thông tin hạn chế về việc sử dụng thuốc Acriptega ở những bệnh nhân bị bệnh thận. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Gan

Thận trọng

• Acriptega nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh gan nặng. Có thể cần điều chỉnh liều của thuốc. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Lái xe và vận hành máy

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Chưa có nghiên cứu liệu Acriptega có làm thay đổi khả năng lái xe hay không. Không lái xe nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào ảnh hưởng đến khả năng tập trung và phản ứng của bạn.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Acriptega không an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai vì đã có bằng chứng chắc chắn về nguy cơ đối với thai nhi. Tuy nhiên, bác sĩ có thể hiếm khi kê đơn nó trong một số trường hợp đe dọa tính mạng nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Thông tin về việc sử dụng Acriptega trong thời kỳ cho con bú không có sẵn. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn. Tuy nhiên, phụ nữ đang mắc HIV được khuyến cáo không nên cho con bú để phòng ngừa lây nhiễm.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Lamivudine và tenofovir được phosphoryl hóa bởi các enzym tế bào để tạo thành lamivudine triphosphate và tenofovir diphosphate, tương ứng. Lamivudine triphosphate và tenofovir diphosphate ức chế cạnh tranh men sao chép ngược HIV-1 (RT), dẫn đến kết thúc chuỗi DNA. Cả hai chất đều hoạt động chống lại HIV-1 và HIV-2, cũng như chống lại vi-rút viêm gan B.
• Dolutegravir ức chế sự tích hợp của HIV bằng cách liên kết với vị trí hoạt động tích hợp và ngăn chặn bước chuyển chuỗi của sự tích hợp axit Deoxyribonucleic (DNA) retrovirus vốn cần thiết cho chu trình nhân lên của HIV.

Dược động học

Hấp thu

• Lamivudine: Khả dụng sinh học là từ 80 đến 85%.
• Tenofovir disoproxil fumarate: Sinh khả dụng đường uống của tenofovir từ tenofovir disoproxil fumarate ở bệnh nhân nhịn ăn là khoảng 25%. Dùng tenofovir disoproxil fumarate với bữa ăn nhiều chất béo làm tăng sinh khả dụng đường uống, với sự gia tăng AUC của tenofovir khoảng 40%
• Dolutegravir: Khả dụng sinh học của dolutegravir phụ thuộc vào hàm lượng bữa ăn: bữa ăn ít chất béo, vừa phải và nhiều chất béo làm tăng dolutegravir AUC _(0-∞) lên 33%, 41% và 66%, tăng C _{tối đa} 46%, 52% và 67%, kéo dài T _{tối đa}đến 3, 4 và 5 giờ tương ứng từ 2 giờ trong điều kiện nhịn ăn.

Phân bố

• Lamivudine: Gắn kết hạn chế với albumin protein huyết tương chính (<36% albumin huyết thanh in vitro ).
• Tenofovir disoproxil fumarate: Liên kết protein in vitro của tenofovir với huyết tương hoặc protein huyết thanh lần lượt là nhỏ hơn 0,7 và 7,2% trong khoảng nồng độ tenofovir từ 0,01 đến 25 μg / ml.
• Dolutegravir liên kết cao (> 99%) với protein huyết tương người dựa trên in vitrodữ liệu. Thể tích phân bố rõ ràng là 17 L đến 20 L ở bệnh nhân nhiễm HIV, dựa trên phân tích dược động học dân số

Chuyển hóa

• Lamivudine: Chuyển hóa lamivudine là một con đường thải trừ nhỏ. Lamivudine được thải trừ chủ yếu dưới dạng không đổi qua thận. Khả năng tương tác thuốc chuyển hóa với lamivudine thấp do mức độ chuyển hóa qua gan nhỏ (5-10%) và gắn kết với protein huyết tương thấp.
• Dolutegravir được chuyển hóa chủ yếu thông qua quá trình glucuronid hóa qua UGT1A1 với một thành phần nhỏ CYP3A. Dolutegravir là hợp chất lưu hành chủ yếu trong huyết tương; Sự thải trừ qua thận của hoạt chất không thay đổi thấp (<1% liều dùng).

Thải trừ

• Lamivudine: Thời gian bán thải của lamivudine quan sát được là 5 đến 7 giờ. Thời gian bán thải của lamivudine triphosphate nội bào được ước tính khoảng 22 giờ. Độ thanh thải toàn thân trung bình của lamivudin là khoảng 0,32 l / h / kg, với độ thanh thải chủ yếu ở thận (> 70%), bao gồm bài tiết ở ống thông qua hệ thống vận chuyển cation hữu cơ.
• Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận, cả qua đường lọc và hệ thống vận chuyển tích cực qua ống thận với khoảng 70-80% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu sau khi tiêm tĩnh mạch
• Dolutegravir: 53% tổng liều uống được bài tiết dưới dạng không đổi qua phân. Không rõ toàn bộ hay một phần của điều này là do hoạt chất không được hấp thu hay do sự bài tiết qua mật của liên hợp glucuronidate, chất này có thể bị phân hủy thêm để tạo thành hợp chất gốc trong lòng ruột. 32% tổng liều uống được bài tiết qua nước tiểu, đại diện bởi ete glucuronid của dolutegravir (18,9% tổng liều), chất chuyển hóa N-dealkylation (3,6% tổng liều), và chất chuyển hóa được hình thành bằng quá trình oxy hóa ở benzylic carbon (3,0% tổng liều).

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

J05AR27-Tenofovir disoproxil-Lamivudine-Dolutegravir

• J05AR –  Thuốc dạng phối hợp trị HIV
• J05A – THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
• J05 – THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
• J – THUỐC CHỐNG NHIỄM KHUẨN HỆ THỐNG

Bảo quản

• Tránh ánh nắng trực tiếp, dưới 30 độ C
• Để xa tầm tay trẻ em