Thuốc Plavix 75mg dự phòng các rối loạn do nghẽn mạch huyết khối.
Viên nén bao phim màu hồng, tròn, hai mặt lồi, có khắc chữ “75” ở một mặt và “1171” ở mặt kia.
- Nhà sản xuất: Sanofi
- Tên thuốc gốc: Plavix
- Trình bày/Đóng gói: Hộp 10 vỉ x 14 viên
- Số đăng ký: VN-16229-13
- Sản xuất tại: Pháp
Thành phần
Thành phần/Hàm lượng
- Clopidogrel: 75mg
Thành phần tá dược:
Lõi viên nén: Mannitol (E421), Macrogol 6000, cenlulose vi tinh thể, dầu thầu dầu hydro hóa, Low substituted Hydroxypropylcellulose. Tá dược bao phim: Hypromellose (E464), Lactose monohydrate, Triacetin (E1518), Titanium dioxide (E171), Ôxít sắt đỏ (E172); Tá dược trơn bóng: Sáp carnauba
Công dụng (Chỉ định)
Phòng ngừa thứ phát các biến cố huyết khối xơ vữa
Clopidogrel được chỉ định trong:
- Bệnh nhân người lớn bị nhồi máu cơ tim (từ vài ngày đến dưới 35 ngày), đột quỵ do thiếu máu cục bộ (từ 7 ngày đến dưới 6 tháng) hoặc bệnh động mạch ngoại biên đã thành lập.
Bệnh nhân người lớn bị hội chứng mạch vành cấp tính:
- Hội chứng mạch vành cấp không đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không sóng Q), bao gồm bệnh nhân được đặt stent sau can thiệp mạch vành qua da, kết hợp với acetylsalicylic acid (ASA).
- Nhồi máu cơ tim cấp đoạn ST chênh lên, phối hợp với ASA ở những bệnh nhân được điều trị nội khoa đủ tiêu chuẩn điều trị tiêu huyết khối.
Ở những bệnh nhân bị cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua có nguy cơ trung bình đến cao (TIA) hoặc đột quỵ do thiếu máu cục bộ nhẹ (IS)
Clopidogrel kết hợp với ASA được chỉ định trong:
- Bệnh nhân trưởng thành có TIA nguy cơ trung bình đến cao (điểm ABCD2 1 ≥4) hoặc IS nhẹ (NIHSS 2 ≤3) trong vòng 24 giờ kể từ sự kiện TIA hoặc IS.
Phòng ngừa các biến cố huyết khối và huyết khối xơ vữa trong rung nhĩ
- Ở những bệnh nhân người lớn bị rung nhĩ có ít nhất một yếu tố nguy cơ biến cố mạch máu, không thích hợp để điều trị bằng thuốc đối kháng Vitamin K (VKA) và những người có nguy cơ chảy máu thấp, clopidogrel được chỉ định kết hợp với ASA để phòng ngừa xơ vữa và các sự kiện huyết khối tắc mạch, bao gồm cả đột quỵ.
Cách dùng thuốc Plavix 75mg
- Clopidogrel có thể dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.
Liều dùng thuốc Plavix 75mg
- Bệnh nhân có tiền sử xơ vữa động mạch: liều dùng là 1 viên (75mg)/ngày.
- Liều dự phòng để ngăn ngừa rối loạn huyết khối tắc mạch như nhồi máu cơ tim, bệnh động mạch ngoại biên và đột quỵ là: 1 viên (75mg)/ngày.
- Hội chứng mạch vành cấp tính (chứng đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim không có sóng Q): Liều khởi đầu là 300mg , dùng 1 lần duy nhất, và liều duy trì là 75mg/ngày.
- Không cần điều chỉnh liều ở người già hay bệnh nhân suy thận.
Quá liều
Triệu chứng
- Quá liều sau khi dùng clopidogrel có thể dẫn đến thời gian chảy máu kéo dài và các biến chứng chảy máu sau đó. Liệu pháp thích hợp nên được xem xét nếu quan sát thấy chảy máu.
Xử trí
- Không có thuốc giải độc cho hoạt động dược lý của clopidogrel đã được tìm thấy. Nếu cần điều chỉnh nhanh thời gian chảy máu kéo dài, truyền tiểu cầu có thể làm đảo ngược tác dụng của clopidogrel.
Quên liều
- Trong vòng chưa đầy 12 giờ sau thời gian theo lịch thông thường: bệnh nhân nên dùng liều ngay lập tức và sau đó dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định thông thường.
- Trong hơn 12 giờ: bệnh nhân nên dùng liều tiếp theo đúng giờ quy định và không nên tăng gấp đôi liều.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
- Bệnh nhân quá mẫn với bất cứ thành phần nào của thuốc.
- Bệnh nhân có bệnh lý về xuất huyết như loét đường tiêu hóa hay xuất huyết nội sọ.
- Suy gan nặng
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)
Các phản ứng có hại xảy ra trong quá trình nghiên cứu lâm sàng hoặc được báo cáo một cách tự phát được trình bày trong bảng dưới đây. Tần suất của chúng được xác định bằng cách sử dụng các quy ước sau: phổ biến (≥1 / 100 đến <1/10); không phổ biến (≥1 / 1.000 đến <1/100); hiếm (≥1 / 10.000 đến <1 / 1.000); rất hiếm (<1 / 10.000), không được biết đến (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn). Trong mỗi lớp cơ quan của hệ thống, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.
Cơ quan hệ thống | Phổ biến | Không phổ biến | Quý hiếm | Rất hiếm, không được biết đến * |
Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan | Giảm bạch cầu trung tính, bao gồm giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng | Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP), thiếu máu bất sản, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu nặng, bệnh máu khó đông A mắc phải, giảm bạch cầu hạt, thiếu máu | |
Rối loạn tim | Hội chứng Kounis (đau thắt ngực dị ứng mạch máu / nhồi máu cơ tim dị ứng) trong bối cảnh phản ứng quá mẫn do clopidogrel * | |||
Rối loạn hệ thống miễn dịch | Bệnh huyết thanh, phản ứng phản vệ, quá mẫn với thuốc phản ứng chéo giữa các thienopyridin (như ticlopidine, prasugrel)*, hội chứng tự miễn insulin, có thể dẫn đến hạ đường huyết nghiêm trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân có phân nhóm HLA DRA4 (thường xuyên hơn ở Dân số Nhật Bản) * | |||
Rối loạn tâm thần | Ảo giác, nhầm lẫn | |||
Rối loạn hệ thần kinh | Chảy máu nội sọ (một số trường hợp được báo cáo với kết quả tử vong), nhức đầu, loạn cảm, chóng mặt | Rối loạn vị giác, kém tuổi | ||
Rối loạn mắt | Chảy máu mắt (kết mạc, mắt, võng mạc) | |||
Rối loạn tai và mê cung | Chóng mặt | |||
Rối loạn mạch máu | Tụ máu | Xuất huyết nghiêm trọng, xuất huyết vết mổ, viêm mạch, hạ huyết áp | ||
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | Chảy máu cam | Chảy máu đường hô hấp (ho ra máu, xuất huyết phổi), co thắt phế quản, viêm phổi kẽ, viêm phổi tăng bạch cầu ái toan | ||
Rối loạn tiêu hóa | Xuất huyết tiêu hóa, tiêu chảy, đau bụng, khó tiêu | Loét dạ dày và loét tá tràng, viêm dạ dày, nôn, buồn nôn, táo bón, đầy hơi | Xuất huyết sau phúc mạc | Xuất huyết đường tiêu hóa và sau phúc mạc với hậu quả tử vong, viêm tụy, viêm đại tràng (bao gồm cả viêm loét hoặc viêm đại tràng tế bào lympho), viêm miệng |
Rối loạn gan mật | Suy gan cấp, viêm gan, xét nghiệm chức năng gan bất thường | |||
Rối loạn da và mô dưới da | Bầm tím | Phát ban, ngứa, chảy máu da (ban xuất huyết) | Viêm da bóng nước (hoại tử biểu bì nhiễm độc, Hội chứng Stevens Johnson, ban đỏ đa dạng, mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (AGEP)), phù mạch, hội chứng quá mẫn do thuốc, phát ban do thuốc tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), ban đỏ hoặc tróc da, mày đay, chàm , địa y planus | |
Hệ thống sinh sản và rối loạn vú | Gynaecomastia | |||
Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương | Chảy máu cơ-xương (tan máu), viêm khớp, đau khớp, đau cơ | |||
Rối loạn thận và tiết niệu | Đái máu | Viêm cầu thận, creatinin máu tăng | ||
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý | Chảy máu tại chỗ đâm | Sốt | ||
Điều tra | Thời gian chảy máu kéo dài, số lượng bạch cầu trung tính giảm, số lượng tiểu cầu giảm |
* Thông tin liên quan đến clopidogrel với tần suất “không được biết đến”.Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.
Tương tác với các thuốc khác
- Aspirin: Có thể xảy ra tương tác dược lực học giữa Clopidogrel và Aspirin dẫn đến tăng nguy cơ xuất huyết. Do đó, cần thận trọng khi phối hợp 2 thuốc này. Tuy nhiên, Clopidogrel và Aspirin có thể được phối hợp trong thời gian kéo dài đến 1 năm.
- Heparin: Tương tác dược lực học giữa Clopidogrel và Heparin có thể dẫn đến tăng nguy cơ xuất huyết. Do đó, việc sử dụng đồng thời cần được lưu ý.
- Warfarin: Có thể gây tăng nguy cơ xuất huyết nên sử dụng đồng thời Clopidogrel và Warfarin cần được lưu ý.
- Các thuốc kháng viêm không Steroid (NSAIDs): Nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh sử dụng Naproxen, việc sử dụng đồng thời Naproxen và Clopidogrel có thể làm tăng xuất huyết đường tiêu hóa tiềm tàng. Do đó cần thận trọng khi sử dụng đồng thời Clopidogrel với các thuốc kháng viêm không steroid.
- Các thuốc chuyển hóa bởi hệ Cytochrom P450: Với nồng độ cao trong thử nghiệm in vitro, Clopidogrel ức chế Cytochrom P450 (2C9). Cho nên nó có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của phenytoin, tamoxifen, tolbutamid, warfarin, torsemid, fluvastatin và nhiều chất kháng viêm không steroid khác, nhưng không có dữ liệu về mức nghiêm trọng của các tương tác trên. Cần lưu ý khi phối hợp Clopidogrel với các thuốc trên.
- Kết hợp điều trị khác: sử dụng đồng thời với thuốc ức chế hoạt động của enzyme CYP2C19 có thể làm giảm nồng độ chất chuyển hóa hoạt động Clopidogrel. Vì thế nên thận trọng khi dùng đồng thời với những thuốc ức chế CYP2C19 bao gồm Omeprazole và Esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine và chloramphenicol.
Chỉ số theo dõi
- Không tìm thấy/Chưa có báo cáo.
Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)
Rối loạn chảy máu và huyết học
- Cần thận trọng khi sử dụng clopidogrel cho những bệnh nhân có thể có nguy cơ tăng chảy máu do chấn thương, phẫu thuật hoặc các tình trạng bệnh lý khác và ở những bệnh nhân đang điều trị bằng ASA, heparin, chất ức chế glycoprotein IIb / IIIa hoặc thuốc chống không steroid – thuốc chống viêm (NSAID) bao gồm chất ức chế Cox-2, hoặc chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), hoặc chất cảm ứng mạnh CYP2C19 hoặc các sản phẩm thuốc khác có liên quan đến nguy cơ chảy máu như pentoxifylline. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về bất kỳ dấu hiệu chảy máu nào bao gồm chảy máu ẩn, đặc biệt là trong những tuần đầu điều trị và / hoặc sau các thủ thuật hoặc phẫu thuật tim xâm lấn. Không khuyến cáo dùng đồng thời clopidogrel với thuốc chống đông máu đường uống vì nó có thể làm tăng cường độ chảy máu.
- Nếu bệnh nhân phải trải qua một cuộc phẫu thuật tự chọn và tác dụng chống kết tập tiểu cầu tạm thời không được mong muốn, nên ngừng sử dụng clopidogrel 7 ngày trước khi phẫu thuật. Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ và nha sĩ rằng họ đang dùng clopidogrel trước khi tiến hành bất kỳ cuộc phẫu thuật nào và trước khi sử dụng bất kỳ sản phẩm thuốc mới nào. Clopidogrel kéo dài thời gian chảy máu và nên sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tổn thương có xu hướng chảy máu (đặc biệt là đường tiêu hóa và nội nhãn).
- Bệnh nhân nên được thông báo rằng có thể mất nhiều thời gian hơn bình thường để cầm máu khi họ dùng clopidogrel (một mình hoặc kết hợp với ASA), và họ nên báo cáo bất kỳ trường hợp chảy máu bất thường nào (vị trí hoặc thời gian) cho bác sĩ của họ.
- Không khuyến cáo sử dụng clopidogrel liều tải 600 mg ở những bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp không đoạn ST chênh lên và ≥75 tuổi do nguy cơ chảy máu trong dân số này tăng lên.
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP)
- TTP là một tình trạng có khả năng gây tử vong, cần được điều trị kịp thời bao gồm cả phương pháp di chuyển huyết tương.
Bệnh máu khó đông mắc phải
- Bệnh máu khó đông mắc phải đã được báo cáo sau khi sử dụng clopidogrel. Trong trường hợp xác nhận kéo dài Thời gian Thromboplastin Một phần (aPTT) hoạt hóa có hoặc không kèm theo chảy máu, bệnh máu khó đông mắc phải nên được xem xét. Những bệnh nhân được chẩn đoán xác định mắc bệnh máu khó đông nên được các bác sĩ chuyên khoa quản lý và điều trị, và nên ngừng sử dụng clopidogrel.
Đột quỵ thiếu máu cục bộ gần đây
Bắt đầu trị liệu
- Ở bệnh nhân IS nhẹ cấp tính hoặc bệnh nhân TIA có nguy cơ trung bình đến cao, nên bắt đầu liệu pháp kháng tiểu cầu kép (clopidogrel và ASA) không muộn hơn 24 giờ sau khi sự kiện khởi phát.
- Không có dữ liệu về lợi ích-nguy cơ của liệu pháp kháng tiểu cầu kép ngắn hạn ở bệnh nhân TIA nhẹ cấp tính hoặc bệnh nhân TIA nguy cơ trung bình đến cao, có tiền sử xuất huyết nội sọ (không do chấn thương).
- Ở bệnh nhân IS không phải là trẻ vị thành niên, chỉ nên bắt đầu đơn trị liệu clopidogrel sau 7 ngày đầu tiên của sự kiện.
Bệnh nhân IS không phải vị thành niên (NIHSS> 4)
- Do thiếu dữ liệu, việc sử dụng liệu pháp kháng tiểu cầu kép không được khuyến khích.
IS nhẹ gần đây hoặc TIA nguy cơ trung bình đến cao ở những bệnh nhân được chỉ định hoặc lên kế hoạch can thiệp
- Không có dữ liệu hỗ trợ việc sử dụng liệu pháp kháng tiểu cầu kép ở những bệnh nhân được chỉ định điều trị bằng phẫu thuật cắt nội mạc động mạch cảnh hoặc phẫu thuật cắt huyết khối trong lòng mạch, hoặc ở những bệnh nhân được lên kế hoạch điều trị tiêu huyết khối hoặc chống đông máu. Liệu pháp kháng tiểu cầu kép không được khuyến cáo trong những trường hợp này.
Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)
- Di truyền dược lý: Ở những bệnh nhân chuyển hóa CYP2C19 kém, clopidogrel ở liều khuyến cáo tạo thành chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel ít hơn và có ảnh hưởng nhỏ hơn đến chức năng tiểu cầu. Các xét nghiệm có sẵn để xác định kiểu gen CYP2C19 của bệnh nhân.
- Vì clopidogrel được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, việc sử dụng các sản phẩm thuốc ức chế hoạt động của enzym này sẽ làm giảm nồng độ thuốc của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn. Để phòng ngừa, không khuyến khích sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình.
- Việc sử dụng các sản phẩm thuốc gây ra hoạt động của CYP2C19 sẽ làm tăng nồng độ clopidogrel và có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Để phòng ngừa, không khuyến khích sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP2C19 mạnh
Chất nền CYP2C8
- Cần thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với clopidogrel và các sản phẩm thuốc nền CYP2C8
Phản ứng chéo giữa các thienopyridin
- Bệnh nhân nên được đánh giá về tiền sử quá mẫn với thienopyridin (như clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) vì phản ứng chéo giữa các thienopyridin đã được báo cáo. Thienopyridine có thể gây ra các phản ứng dị ứng từ nhẹ đến nặng như phát ban, phù mạch, hoặc các phản ứng chéo về huyết học như giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu trung tính. Những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng và / hoặc phản ứng huyết học trước đó với một thienopyridine có thể tăng nguy cơ phát triển phản ứng tương tự hoặc phản ứng khác với một thienopyridine khác. Nên theo dõi các dấu hiệu quá mẫn ở những bệnh nhân đã biết dị ứng với thienopyridin.
Suy thận
- Kinh nghiệm điều trị với clopidogrel còn hạn chế ở bệnh nhân suy thận. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng clopidogrel cho những bệnh nhân này.
Suy gan
- Kinh nghiệm còn hạn chế ở những bệnh nhân bị bệnh gan vừa phải, những người có thể bị xuất huyết chảy máu. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng clopidogrel cho đối tượng này.
Tá dược vừa đủ
- Plavix chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng sản phẩm thuốc này.
- Sản phẩm thuốc này có chứa dầu thầu dầu hydro hóa có thể gây đau bụng và tiêu chảy.
Rượu
Thận trọng
- Thận trọng khi uống rượu với thuốc Plavix 75mg. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Thận
Hỏi ý kiến bác sĩ
- Có một số thông tin hạn chế về việc sử dụng thuốc Plavix 75mg ở những bệnh nhân bị bệnh thận. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Gan
Hỏi ý kiến bác sĩ
- Có một số thông tin hạn chế về việc sử dụng Plavix ở những bệnh nhân bị bệnh thận. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Lái xe và vận hành máy
An toàn nếu được chỉ định
- Plavix thường không ảnh hưởng đến khả năng lái xe của bạn.
Phụ nữ mang thai và cho con bú
AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)
- US FDA Pregnancy Category: B1
US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)
- US FDA Pregnancy Category: B
Phụ nữ mang thai
An toàn nếu được chỉ định
- Thuốc Plavix 75mg thường được coi là an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy ít hoặc không có tác dụng phụ đối với thai nhi đang phát triển; tuy nhiên, có những nghiên cứu hạn chế trên người.
- Lợi ích vượt trội so với rủi ro khi mang thai; xem xét ngừng điều trị clopidogrel 5-7 ngày trước khi chuyển dạ, sinh nở, hoặc gây mê; nguy cơ gây hại cho thai nhi không được mong đợi dựa trên dữ liệu hạn chế của con người; không có nguy cơ gây hại cho thai nhi được biết đến dựa trên dữ liệu động vật ở liều khuyến cho con người; nguy cơ xuất huyết ở mẹ dựa trên cơ chế hoạt động của thuốc.
Phụ nữ cho con bú
An toàn nếu được chỉ định
- Thuốc Plavix 75mg có thể an toàn để sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Dữ liệu hạn chế về con người cho thấy rằng thuốc không gây ra bất kỳ rủi ro đáng kể nào đối với em bé.
Dược lực học/Cơ chế hoạt động
- Clopidogrel là một tiền chất, một trong những chất chuyển hóa của nó là chất ức chế kết tập tiểu cầu. Clopidogrel phải được chuyển hóa bởi các enzym CYP450 để tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính ức chế kết tập tiểu cầu. Chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel ức chế chọn lọc sự gắn kết của adenosine diphosphat (ADP) vào tiểu cầu P2Y 12 thụ thể của nó và tiếp theo là sự hoạt hóa qua trung gian ADP của phức hợp glycoprotein GPIIb / IIIa, do đó ức chế sự kết tập tiểu cầu. Do sự liên kết không thể đảo ngược, các tiểu cầu tiếp xúc bị ảnh hưởng trong phần còn lại của vòng đời (khoảng 7-10 ngày) và sự phục hồi chức năng bình thường của tiểu cầu xảy ra với tốc độ phù hợp với sự luân chuyển tiểu cầu. Sự kết tập tiểu cầu gây ra bởi các chất chủ vận không phải ADP cũng bị ức chế bằng cách ngăn chặn sự khuếch đại hoạt hóa tiểu cầu bởi ADP được giải phóng.
- Bởi vì chất chuyển hóa có hoạt tính được hình thành bởi các enzym CYP450, một số trong số đó là đa hình hoặc bị ức chế bởi các sản phẩm thuốc khác, không phải tất cả bệnh nhân sẽ có đủ sự ức chế tiểu cầu.
- Liều lặp lại 75 mg mỗi ngày ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu do ADP gây ra từ ngày đầu tiên; điều này tăng dần và đạt đến trạng thái ổn định từ ngày thứ 3 đến ngày thứ 7. Ở trạng thái ổn định, mức độ ức chế trung bình quan sát được với liều 75 mg mỗi ngày là từ 40% đến 60%. Sự kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu dần dần trở lại giá trị ban đầu, thường trong vòng 5 ngày sau khi ngừng điều trị.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi uống liều đơn và lặp lại 75 mg mỗi ngày, clopidogrel được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của clopidogrel không thay đổi (khoảng 2,2-2,5 ng / ml sau một liều uống 75 mg duy nhất) xảy ra khoảng 45 phút sau khi dùng thuốc. Hấp thu ít nhất là 50%, dựa trên sự bài tiết qua nước tiểu của các chất chuyển hóa clopidogrel.
Phân bổ
- Clopidogrel và chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn (không hoạt động) liên kết thuận nghịch trong ống nghiệm với protein huyết tương người (tương ứng 98% và 94%).
Chuyển hóa
- Clopidogrel được chuyển hóa nhiều qua gan. Clopidogrel được chuyển hóa theo hai con đường chuyển hóa chính: một qua trung gian các esterase và dẫn đến thủy phân thành dẫn xuất axit cacboxylic không hoạt động của nó (85% chất chuyển hóa tuần hoàn), và một qua trung gian nhiều cytochromes P450. Clopidogrel lần đầu tiên được chuyển hóa thành chất chuyển hóa trung gian 2-oxo-clopidogrel. Sự chuyển hóa tiếp theo của chất chuyển hóa trung gian 2-oxo-clopidogrel dẫn đến hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính, một dẫn xuất thiol của clopidogrel. Chất chuyển hóa có hoạt tính được hình thành chủ yếu bởi CYP2C19 với sự đóng góp của một số enzym CYP khác, bao gồm CYP1A2, CYP2B6 và CYP3A4. Chất chuyển hóa thiol có hoạt tính đã được phân lập trong ống nghiệm, liên kết nhanh chóng và không thể đảo ngược với các thụ thể tiểu cầu, do đó ức chế sự kết tập tiểu cầu.
- C max của chất chuyển hóa có hoạt tính cao gấp đôi sau một liều nạp clopidogrel 300 mg duy nhất so với sau bốn ngày dùng liều duy trì 75 mg. C max xảy ra khoảng 30 đến 60 phút sau khi dùng thuốc.
Thải trừ
- Sau khi dùng liều uống 14 clopidogrel đánh dấu C ở người, khoảng 50% được bài tiết qua nước tiểu và khoảng 46% qua phân trong khoảng thời gian 120 giờ sau khi dùng thuốc. Sau một liều uống duy nhất 75 mg, clopidogrel có thời gian bán thải khoảng 6 giờ. Thời gian bán thải của chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn (không có hoạt tính) là 8 giờ sau khi dùng một lần và lặp lại.
Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)
B01AC04-Clopidogrel
- B01AC – Chất ức chế kết tập tiểu cầu không bao gồm heparin
- B01A – THUỐC CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU
- B01 – THUỐC CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU
- B – MÁU VÀ HỆ CƠ QUAN TẠO MÁU
Bảo quản
- Bảo quản nơi khô thoáng, tránh ánh nắng trực tiếp và nhiệt độ cao
- Để xa tầm tay trẻ em
Để lại bình luận